Synthesis of new 8-alkoxy derivatives of 7-theophylline arylopiperazynopentylo the expected effect on serotonin

In the theoretical part of this paper the diseases like anorexia nervosa, bulimia nervosa and obesity was characterized. Their pharmacotherapy, with special treatment of drugs which work on serotoninergic system especially antidepressants and anxiolytics were described. It was decided to continue research in the group of active connections for serotonin receptors ligands during to earlier chemic-pharmacological studies in the group of arylpiperazinalkyl derivatives of theophylline. The aim of this research was continuation of looking for the potential serotonin receptors ligands in group of 7-arylpiperazinalkyl-8-alkoxyl derivatives for theophylline. It was decided to synthetize new derivates from this series by extend the alkylene chain to fivecarbonate, keep ethoxy or propoxy substituent in the place of 8 or replace it with methoxy substituent with saved lipophilic and electrodonor properties. Three new intermediate (3-5) and eight final (6-13) derivates were synthetized. Identity of new derivates was confirmed by the results of spectroscopic analysis 1H-NMR and LC/MS. New derivatives which were made were given to research affinity to the serotonin receptors by radioizotopic method in vitro.W części teoretycznej niniejszej pracy scharakteryzowano jednostki chorobowe zaliczane do zaburzeń odżywiania, takie jak: anoreksja, bulimia i otyłość. Omówiono ich farmakoterapię, ze szczególnym uwzględnieniem leków przeciwdepresyjnych i przeciwlękowych działających poprzez układ serotoninergiczny. Mając na uwadze wcześniejsze wyniki badań chemiczno-farmakologicznych w grupie arylopiperazynoalkilowych pochodnych teofiliny prowadzące do uzyskania silnych ligandów receptorów serotoninowych., postanowiono kontynuować badania w aktywnej grupie połączeń. Celem pracy własnej było zaprojektowanie i synteza potencjalnych ligandów receptorów serotoninowych w grupie 7-arylopiperazynopentylo-8-alkoksylowych pochodnych teofiliny. W strukturze nowych pochodnych zachowano podstawnik etoksylowy lub propoksylowy w położeniu 8 lub zastąpiono go podstawnikiem metoksylowym o zachowanych właściwościach lipofilowych i elektrodonorowych, natomiast wydłużono.łańcuch alkilenowy do piecioweglowego. Otrzymano 3 nowe związki pośrednie (3-5) oraz 8 nowych związków finalnych w postaci wolnych zasad (6-7) oraz chlorowodorków (8-13). Tożsamość zsyntetyzowanych nowych związków potwierdzono wynikami analizy spektralnej 1H-NMR oraz LC/MS. Otrzymane nowe pochodne zostały przekazane do badań powinowactwa do receptorów serotoninowych metodą radioizotopową in vitro