Possibilities of Biochemical Treatment of Alzheimer´s Disease

Alzheimerova nemoc (AN) je onemocnění postihující centrální nervovou soustavu a projevující se demencí. V mozku dochází u AN k extracelulárnímu ukládání beta amyloidu (A?) za vzniku senilních plaků a intracelulárně vytvářejí hyperfosforylované formy tau proteinu (p-tau) neurofibrilární klubka (tangles). Následkem těchto změn dochází ke ztrátě funkcí neuronů a atrofii mozku. Při stanovení diagnózy AN se kromě neuropsychologického vyšetření a zobrazovacích metod významně uplatňují i biochemické markery. V mozkomíšním moku se stanovuje tzv. likvorový triplet, tvořený celkovým tau proteinem (t-tau), p-tau proteinem a A?. Charakteristické změny těchto proteinů, které spočívají ve zvyšování hladin t-tau a p-tau proteinů a snižování hladiny A?, úzce souvisejí s tvorbou klubek a plaků v mozku u AN. V praktické části byly vyhodnocovány koncentrace zmíněných proteinů, které byly měřeny pomocí komerčních souprav pro ELISU. Triplet proteinů byl stanoven v mozkomíšním moku 40 pacientů, kteří byli rozděleni na skupinu pacientů s AN (n=20) a kontrolní skupinu (n=20). AN byla diagnostikována podle kritérií NIA-AA (National Institute on Aging-Alzheimer'sAssociation). Ve výsledcích byly t-tau a p-tau proteiny u pacientů s AN signifikantně zvýšené oproti kontrolní skupině. A? byl u pacientů s AN oproti kontrolní skupině signifikantně snížen. Korelace mezi veškerými proteiny kontrolní skupiny a mezi t-tau proteinem vs. p-tau proteinem u skupiny s AN vyšly pozitivní. Korelace u AN mezi t-tau proteinem vs. A? a p-tau proteinem vs. A? vyšly jako nesignifikantní.Alzheimer's disease (AD) affects the central nervous system and manifests by dementia. Inside the brain during AD, occurs extracellular deposition of beta amyloid (A?), this forms senile plaques and intracellulary creates hyperphosphorylated forms of tau protein (p-tau) which produce neurofibrillar tangles. This leads to neuron's function loss and brain atrophy. Biochemical markers are being used along with neuropsychological examination and imaging methods. In cerebrospinal fluid (CSF), the so-called CSF triplet is determined, formed by tau protein (t-tau), p-tau protein and A?. Characteristic changes in these proteins, which consist in increasing levels of t-tau and p-tau proteins and decreasing A? levels, are associated with forming tangles and plaques inside the brain during AD. The practical part evaluates concentrations of the mentioned proteins, measured by ELISA kits. The protein triplet was determined in the CSF of 40 patients who were divided into a group of patients with AD (n = 20) and a control group (n = 20). AD was diagnosed according to the NIA-AA criteria (National Institute on Aging-Alzheimer's Association). Results show t-tau and p-tau proteins were significantly increased in AD patients compared to the control group. A? was significantly reduced in AD in comparison to the control group. Correlation between all proteins of the control group and t-tau protein vs p-tau protein in the AD group showed as positive. Correlation in AD between t-tau protein vs A? as well as p-tau protein vs A? resulted as nonsignificant