Microorganización de la corteza transentorrinal y de la corteza entorrinal humana en condiciones normales y en la enfermedad de Alzheimer

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de lectura: 30-04-2020En la enfermedad de Alzheimer (EA) la pérdida sináptica en el lóbulo temporal medial (LTM) ha sido postulada como el sustrato principal del déficit cognitivo inicial observado en los pacientes con dicha enfermedad. El objetivo principal de la presente tesis doctoral es describir la ultraestructura detallada de dos regiones corticales en donde comienzan a aparecer los cambios patológicos en la EA: la corteza transentorrinal (CTE) y la corteza entorrinal (CE). La importancia de este estudio radica en que conocer las alteraciones sinápticas en las primeras regiones corticales afectadas por la EA es crucial para entender mejor el progreso y los mecanismos responsables de la misma. Además de proporcionar datos sobre la EA, desentrañar la organización sináptica en condiciones normales es fundamental para conocer mejor la microorganización del cerebro humano. Para alcanzar el objetivo principal, se ha realizado un estudio cuantitativo del número y distribución de las sinapsis del neuropilo de la capa II de la CTE y de las capas II y III de la CE humana, así como de las características morfológicas de las mismas, y su distribución en los diferentes elementos postsinápticos. Se han utilizado técnicas estereológicas y de microscopía electrónica tridimensional (3D) en muestras humanas de sujetos sin alteraciones neurológicas y psiquiátricas aparentes (controles) y de sujetos diagnosticados de EA. Los resultados obtenidos muestran que, en condiciones normales, la mayoría de las sinapsis (92- 96%) son de tipo excitador (sinapsis asimétricas (SA)), siendo además estas sinapsis más grandes que las de tipo inhibidor (sinapsis simétricas (SS)). La mayoría de las sinapsis presentan una morfología macular (65-80%), y son de menor tamaño. Las SA tienen preferencia por establecerse en las cabezas de las espinas dendríticas, mientras que las SS tienen preferencia por los tallos dendríticos. Además, las SS presentan preferencia por una morfología en herradura. En las muestras procedentes de los pacientes con EA se encontró una reducción del grosor cortical y de la fracción cortical ocupada por neuronas, una disminución de la densidad sináptica, así como cambios morfológicos y de distribución en los elementos postsinápticos. Así, la presente tesis doctoral representa el primer análisis exhaustivo realizado mediante microscopio electrónica 3D de la organización sináptica del cerebro humano y sus alteraciones en la EA a nivel ultraestructural. Los resultados obtenidos pretenden contribuir a una mejor comprensión de la relación entre las alteraciones de los circuitos sinápticos y el deterioro cognitivo en la E