1.銅催化以硫粉進行分子內硫醚化反應的研究 2.鈀金屬催化脫羰基之碳硫鍵耦合反應

In the first part of this thesis, we report a convenient and efficient approach via copper-catalyzed thiolation of imidazo[1,2‐a]pyridines with sulfur powder, the reaction condition is under ligand-free and solvent-free, 14 examples were reported up to 98% yield. In the second part of this thesis, we reported a palladium-catalyzed decarbonylation C-S cross coupling reaction to convert thioester to thioether. In the present protocol a variety of electron-withdrawing and electron-donating group have been used and they can all proceed well in this protocol, even the alky group can get the result up to 50% yield. This process demonstrates a novel and efficient strategy to synthesize thioether.本論文的第一部分，我們開發一種方便且有效的方法透過硫粉與銅金屬的搭配催化2-(2-溴苯基)咪唑[1,2-a]吡啶形成分子內碳-硫鍵，此反應不需要額外添加配體與鹼，共有14個例子，產率最高可達98%。 第二部分我們使用芳香基硫酯，透過鈀金屬搭配三苯基磷配體促進脫羰基反應形成硫醚化合物。從一系列的研究成果可以得知，不論是推電子基或拉電子基，都能有效地進行反應，且在烷基上也有高達50%產率的表現，是一個新穎且有效的策略來合成硫醚化合物。目錄 摘要 i Abstract ii 縮寫表 iii 目錄 vi 表目錄 viii 圖目錄 x 第一章 緒論 1 第一節 苯並噻吩衍生物之生物活性 1 第二節 咪唑並[1,2-a]吡啶衍生物之生物活性 3 第三節 銅金屬催化之Ullmann反應 4 第四節 雜環硫醚化合物之生物活性 12 第五節 脫羰基耦合反應 14 第二章 銅催化以硫粉進行分子內硫醚化反應的研究 24 第一節 研究動機 24 第二節 結果與討論 28 第三節 結論 37 第三章 鈀金屬催化脫羰基之碳硫鍵耦合反應 38 第一節 研究動機 38 第二節 結果與討論 41 第三節 結論 52 第四章 儀器設備與藥品溶劑 53 第一節 儀器設備 53 第二節 藥品與溶劑 55 第五章 實驗步驟 56 第一節 銅催化以硫粉進行分子內硫醚化反應的研究 56 第二節 鈀金屬催化脫羰基之碳硫鍵耦合反應 63 第六章 光譜數據 69 第七章 參考文獻 141 第八章 NMR光譜 148 表目錄 1.銅催化以硫粉進行分子內硫醚化反應的研究 表一 探討不同當量數對反應的影響 28 表二 探討反應時間對於反應的影響 29 表三 探討銅金屬來源對於反應的影響 30 表四 探討催化劑當量數對於反應的影響 31 表五 探討溶劑對於反應的影響 32 表六 探討其他條件對於反應的影響 33 表七 探討不同咪唑並[1,2-a]吡啶的反應 34 表八 探討對位氟對不同咪唑並[1,2-a]吡啶的反應 35 2. 鈀金屬催化脫羰基之碳硫鍵耦合反應 表九 探討各種磷配體對於反應的影響 42 表十 探討溶劑對於反應的影響 43 表十一 探討鹼對於反應的影響 45 表十二 探討鈀金屬對於反應的影響 46 表十三 探討反應溫度對於反應的影響 47 表十四 探討其他條件對於反應的影響 48 表十五 探討含氮雜環在不同官能基的容忍性 49 表十六 探討芳香基雜環的容忍性 51 圖目錄 圖一 具有生物活性之苯並噻吩化合物 2 圖二 具有生物活性之咪唑並[1,2-a]吡啶化合物 4 圖三 常見Ullmann耦合反應類型 5 圖四 常見合成硫醚之銅金屬催化反應機構 6 圖五 常見Buchwald–Hartwig耦合反應 6 圖六 具生物活性之雜環硫醚化合物 13 圖七 苯並噻吩與咪唑並[1,2-a]吡啶之骨架 24 圖八 推測反應機構 3