Investigation of the impact of Akkermansia muciniphila on cardiometabolic disorders associated with obesity : from pre-clinical investigation to human intervention

The discovery of the involvement of the gut microbiota in the etiology of obesity and associated metabolic disorders has led to the identification of Akkermansia muciniphila as a potential new target. This thesis aims to extend the pioneering work undertaken by the laboratory on the understanding of the dialogue existing between the host and this bacteria in the pathophysiological context of obesity. In mice, we discovered that the bacteria increases total energy expenditure, motor activity and energy elimination by stool. Finally, our first pilot study in humans shows that the administration of the bacteria for 3 months is well tolerated and safe in voluntary subjects. In addition, the pasteurized A. muciniphila shows protective effects on the deleterious progression of the metabolic syndrome over time. All the results support the interest in using A. muciniphila as a potential next-generation beneficial bacteria.La découverte de l’implication du microbiote intestinal dans l’étiologie de l’obésité et des troubles métaboliques associés a permis l’identification d’Akkermansia muciniphila comme nouvelle cible potentielle. Cette thèse s’inscrit dans une volonté d’étendre les travaux pionner entrepris au laboratoire sur la compréhension du dialogue entre l’hôte et cette bactérie. Chez la souris, nous avons découvert que l’effet protecteur de la forme pasteurisée de la bactérie sur le développement de l’obésité était associé à une augmentation de la dépense énergétique, de l’activité motrice et de l’élimination d’énergie par les selles. Enfin, notre première étude pilote chez l’homme démontre que l’administration de la bactérie pendant 3 mois est bien tolérée et n’induit pas d’effets secondaires chez les sujets volontaires. De plus, A. muciniphila pasteurisée démontre des effets protecteurs dans le cadre de la progression délétère du syndrome métabolique au court du temps. L’ensemble des résultats supportent l’intérêt de l’utilisation d’A. muciniphila comme nouvelle bactérie bénéfique de nouvelle génération.(BIFA - Sciences biomédicales et pharmaceutiques) -- UCL, 202