Metal-peptide bioconjugates for targeted anti-cancer therapy

In der medizinischen Chemie spielen Metallkomplexe eine wichtige Rolle als Antikrebsmittel. Leider zeigen sie keine Selektivität gegenüber Krebszellen. Um den Mangel an Selektivität zu überwinden, werden Metallkomplexe an zell-penetrierende und zell-zielende Peptide gekoppelt. Der schwierigste Aspekt ist jedoch die selektive Synthese solcher Metallpeptid-Biokonjugate. Metallkomplexe mit geeigneten funktionellen Gruppen, die für SPPS geeignet sind, müssen entworfen werden. Das Ziel dieser Arbeit ist die Einführung und Optimierung der neuartigen synthetische Protokolle für die Synthese von Metall-Peptid-Biokonjugaten.Platin(IV)- und Kobalt(III)-Komplexe werden über Amidbindungen an zell-penetrierende Peptide gebunden. Wohingegen, Gold(III)-Komplexe an Peptide gekoppelt werden, die spezifisch auf Brustkrebszellen zielen. Diese Synthese erfolgt in Lösung. Des Weiteren, wird die anti-proliferative Aktivität von Metall-Peptid-Biokonjugate an menschlichen Krebszellen im MTT-Test untersucht.In medicinal chemistry metal complexes display important role as anti-cancer agents. Unfortunately, they exhibit no selectivity to cancer cells. To overcome the lack of selectivity, metal complexes are coupled to cell penetrating and cell targeting peptides. However, the most challenging aspect is the selective synthesis of such metal-peptide bioconjugates. Metal complexes with appropriate functional groups suitable for Solid Phase Peptide Synthesis have to be designed. The aim of this thesis is to introduce and optimize novel synthetic protocols for the synthesis of metal-peptide bioconjugates. Platinum(IV) and cobalt(III) complexes will be linked to cell penetrating peptides through amide bonds. On the contrary, gold(III) complexes will be coupled to breast cancer cell targeting peptides in solution. Furthermore, the anti-proliferative activity of metal complexes, peptides and their metal-peptide bioconjugates against human cancer cells will be evaluated by MTT assay