Inibitori duali degli enzimi ammide idrolasi degli acidi grassi (FAAH) e monoacilglicerolo lipasi (MAGL)

Il sistema endocannabinoide consta di due recettori, CB1 e CB2, su cui vanno ad agire altrettanti ligandi endogeni, 2-arachidonoilglicerolo (2-AG) e anandamide (AEA). I suddetti mediatori dopo aver espletato la propria azione vengono degradati rispettivamente da monoacilglicerolo lipasi (MAGL) e ammide idrolasi degli acidi grassi (FAAH). Sono stati sviluppati molteplici inibitori in grado di inibire selettivamente uno dei due enzimi, molto meno rappresentata è invece la classe degli inibitori duali. Nel mio lavoro di tesi viene descritta la sintesi di due potenziali inibitori duali progettati a partire da PF-3845 e CL6a, rispettivamente inibitori di FAAH e MAGL. Inoltre, viene riportata l'ideazione e l'ipotetica sintesi di due ipotetici inibitori duali. La progettazione dei suddetti inibitori si basa su modifiche razionali sull'inibitore SA-57, più attivo su FAAH piuttosto che su MAGL, al fine di renderlo equipotente su entrambi gli enzimi