Synthèse stéréosélective de fragments polyhydoxylés : application à la synthèse totale de la (+)-Aspiciline et de l´Amphidinol 3

De nombreux produits naturels, possédant une activité biologique, incorporent une chaîne polyhydroxylée dans leur structure. Ces fragments sont présents, par exemple, dans la famille complexe des Amphidinols ou dans des plus petites molécules comme la (+)-Aspiciline. Afin de permettre un accès efficace à ces structures, une nouvelle méthodologie a été développée pour préparer stéréosélectivement des unités trihydroxylées fonctionnalisées. De façon remarquable, la stéréochimie de ces produits est déterminée uniquement par la quantité d'acide de Lewis employée. Cette méthodologie a ensuite été utilisée dans un projet de synthèse totale de la (+)-Aspiciline. La stratégie a tout d'abord été évaluée sur un substrat modèle. Ensuite, la (+)-Aspiciline a été obtenue en 18 étapes avec 10 % de rendement global. Après avoir obtenu ces résultats positifs, il a été décidé d'effectuer la synthèse totale de la partie polycyclique de l'Amphidinol 3. Un intermédiaire avancé qui incorpore la totalité des centres chiraux de la partie cyclique de l'Amphidinol 3, incluant la stéréochimie relative correcte, à été préparé.(CHIM 3)--UCL, 200