Nouvelle méthodologie de synthèse de spirocétals : application à la Milbémycine β3

Deux cycles oxygénés joints par le même carbone et par deux atomes d'oxygène forment un spirocétal. La nature foisonne de ces composés de toutes origines et de toutes tailles, possédant des activités biologiques variées. De telles molécules sont des cibles parfaites pour les chimistes de synthèse, qu'ils appartiennent au monde académique ou au milieu industriel. De nombreux articles scientifiques, ainsi qu'une foule de brevets, sont publiés chaque année dans ce domaine. Une multitude de synthèses de ce motif ont été élaborées afin d'obtenir le plus efficacement possible les molécules naturelles ou modifiées jouissant des propriétés pharmacologiques les plus intéressantes. Notre laboratoire a récemment développé une nouvelle méthode de préparation de spirocétals au départ du 3-(méthylsélényl)-2-((méthylsélényl)méthyl)propène, d'un aldéhyde et d'une lactone. Ces trois réactifs, aisément accessibles en grandes quantités, donnent à notre approche un large spectre d'applications. Les spirocétals sont obtenus avec de bons rendements et sous forme d'un seul diastéréoisomère. Ils possèdent une fonction oléfinique de type exo-méthylénique qui permet des fonctionnalisations ultérieures. De plus, une version asymétrique de notre approche a été développée, conduisant aux produits désirés avec des excès énantiomériques supérieurs à 90%. Enfin, nous avons appliqué notre méthodologie à la synthèse d'une phéromone de mouche ainsi qu'au motif spirocétal de la Milbémycine beta3. La préparation de ce dernier ayant été couronnée de succès, nous avons poursuivi la synthèse totale de cet antihelminthique.(CHIM 3)--UCL, 200