Etude et application synthétique d'une nouvelle méthode de spiroannélation

Synthèse générale des noyaux spiranniques Au cours de ce travail, nous avons développé une méthode générale permettant d'assembler rapidement les noyaux spiro[4,4+n]alcanones (5) et spiro[5,4+n]alcanones (6). Durant l'étape de condensation, les ß-cétocétals (4) et (7) ont été obtenus avec de bons rendements grâce à l'emploi de dichlorure de zinc comme acide de Lewis. Différentes bases ont été testées dans l'étape de spiroannélation. Les meilleurs résultats ont été obtenus en utilisant du tert-butanolate de potassium dans le THF en présence d'un équivalent d'eau. La sélectivité de notre méthodologie a également été examinée lors de la génération des composés spiranniques substitués (10), (11), (13) et (15). Durant cette étude, nous avons notamment montré que la condensation et la cyclisation sont complètement diastéréosélectives au départ des éthers d'énols silylés (12) et des orthoesters (2) et (3). Applications En utilisant notre séquence réactionnelle, nous avons synthétisé la spirocétone (18). La fonctionnalisation de ce dérivé spirannique (18), nous a conduit à l'intermédiaire (19) qui pourrait être ultérieurement utilisé pour la synthèse de produits naturels tel que (20), appartenant à la classe des spirovétivanes La spirodicétone (23) a été employée dans la synthèse total de l'Erythrodiène (24) et du Spirojatamol (25) par Fukumoto. Notre méthodologie nous a permis de générer cet intermédiaire clef (23) en seulement trois étapes.(CHIM 3)--UCL, 200