Physiopathologie de l'asthme: données concernant la régulation des réponses Th2 et IgE dans le poumon

L'asthme est une des affections chroniques les plus fréquentes, touchant 5―10 % de la population mondiale. Elle est intimement associée à l'hypersensibilité « atopique » aux antigènes (« allergènes ») environnementaux, qui est médiée par les anticorps IgE dont la synthèse est stimulée par les lymphocytes Th2, qui stimulent aussi le recrutement des éosinophiles et basophiles/mastocytes et la production de mucus. Notre premier axe de recherche a montré que l'immunothérapie allergénique chez des patients avec rhinite et asthme allergique aux pollens de graminées, induit une inhibition de l'axe IL-9 / mastocytes et une augmentation sélective des anticorps IgA2 dans le sérum, corrélée à l'induction de synthèse de TGF-β dans la muqueuse nasale. Nous avons ensuite montré que ces anticorps IgA, incapables de bloquer la présentation facilitée par les igE (ce que font les anticorps IgG4), sont capables d'induire l'expression d'IL-10 dans les monocytes et cellules dendritiques via l'activation de la p38 MApkinase et les facteurs de transcription Sp1 et NFκB. De plus, les résultats d'un modèle d'asthme suggéraient un rôle protecteur de l'IgA sécrétoire. Un second axe de recherche, explorant les réponses locales à l'exposition allergénique, identifia la voie CCR4 comme critique au recrutement broncho-pulmonaire des lymphocytes Th2 dans l'asthme atopique humain. Dans l'asthme non atopique (intrinsèque), nous avons récemment observé la production locale d'anticorps IgE spécifiques d'acarien (Der p), capables d'activer les basophiles in vitro, alors que l'exposition allergénique in vivo n'entraînait pas de réponse asthmatique. Dans l'ensemble, nos travaux ont montré (1) que l'immunothérapie allergénique stimule la production d'anticorps IgA2, qui pourraient être protecteurs via l'induction d'IL-10 dans les monocytes/cellules dendritiques et/ou en neutralisant les allergènes dans les sécrétions ; et (2) que l'exposition allergénique, qui entraîne le recrutement pulmonaire de lymphocytes Th2 via la voie chimiotactique CCR4, induit localement la synthèse d'IgE spécifique, indépendamment des caractéristiques atopiques systémiques, soutenant le concept selon lequel un second signal conditionne in vivo le développement et les exacerbations de l'asthm