Evidencia que apoya la hipótesis de que la modificación específica de un péptido de la malaria para que encaje en las moléculas de HLA-DR?1 * 03 induce la producción y protección de anticuerpos

La proteína EBA-175 se utiliza como ligando en la unión de Plasmodium falciparum a los eritrocitos. La evidencia muestra que el péptido 1815 conservado de esta proteína que tiene una alta capacidad de unión a los glóbulos rojos juega un papel importante en el proceso de invasión. Este péptido no es inmunogénico ni protector. Los residuos fueron sustituidos por aminoácidos que tenían un volumen o masa similar pero una polaridad diferente en 1815 análogos tuvo que hacerlos encajar en moléculas HLA-DR?1 * 03; estos fueron sintetizados e inoculados en monos Aotus, generando diferentes respuestas inmunológicas inmunogénicas y / o protectoras. Se encontró un acortamiento en la estructura de hélice ? en los inmunogénicos y protectores cuando se analizó su estructura secundaria por RMN para correlacionar su estructura con sus propiedades inmunológicas. Estos datos, junto con los resultados de estudios previos, sugieren que este acortamiento en la configuración helicoidal del péptido de unión de alta actividad (HABP) puede conducir a un mejor ajuste en las moléculas del sistema inmunológico, como se muestra al unirse a moléculas HLA-DR?1 * purificadas que las vuelven inmunogénicas y protectoras. y por lo tanto, excelentes candidatos para ser considerados como componentes de una vacuna sintética multicomponente basada en subunidades contra la malaria.EBA-175 protein is used as ligand in Plasmodium falciparum binding to erythrocytes. Evidence shows that conserved peptide 1815 from this protein having high red blood cell binding ability plays an important role in the invasion process. This peptide is neither immunogenic nor protective. Residues were substituted by amino acids having similar volume or mass but different polarity in 1815 analogues had to make them fit into HLA-DR?1*03 molecules; these were synthesised and inoculated into Aotus monkeys, generating different immunogenic and/or protective immune responses. A shortening in ?-helix structure was found in the immunogenic and protective ones when their secondary structure was analyzed by NMR to correlate their structure with their immunological properties. This data, together with results from previous studies, suggests that this shortening in high-activity binding peptide (HABP) helical configuration may lead to better fitting into immune system molecules as shown by binding to purified HLA-DR?1* molecules rendering them immunogenic and protective and therefore, excellent candidates for consideration as components of a subunit based multi-component synthetic vaccine against malaria