The secret mechanism of enediynes

Endiinski antibiotici su prirodni antimikrobni spojevi s antitumorskom aktivnošću. Za njihovu aktivnost odgovoran je specifičan mehanizam djelovanja, Bergmanova ciklizacija, koji rezultira cijepanjem dvostruke uzvojnice DNA. Zbog složene strukture, neselektivnosti i velike reaktivnosti, znanstvenici pokušavaju pripraviti jednostavnije derivate endiinskih antibiotika. Dizajnirani spojevi su jednostavnije kemijske strukture koje sadrže osnovnu jedinicu molekule odgovorne za djelovanje, endiinsku jezgru te skupine koje sudjeluju u kontroli Bergmanove ciklizacije. U Laboratoriju za kemiju ugljikohidrata, peptida i glikopeptida pripravljeni su aminokiselinski derivati endiina. Aminokiseline su biokompatibilne, dok raznolikost bočnih lanaca omogućuje jednostavnu promjenu svojstava molekule (npr. lipofilnost, kiselost). Zbog steričkih utjecaja, bočni lanci aminokiselina u pripravljenim derivatima imaju utjecaj na proces Bergmanove ciklizacije. Temperaturno ovisnom infracrvenom spektroskopijom pokazano je kako se uz Bergmanovu ciklizaciju odvija i dodatna kemijska reakcija, intramolekulska SN2 supstitucija. Produkti i mehanizam reakcije određeni su i potvrđeni analitičkim metodama (NMR, MS, HRMS, FT-IR) te kvantno-kemijskim računom energijskih profila