Efecto de los probióticos Bifidobacterium y Lactobacilus gasseri sobre las acciones de la quercetina en cultivos celulares de cáncer de colon

La alimentación y la nutrición, junto con la actividad física, se encuentran entre los factores más determinantes para el desarrollo de enfermedades como el cáncer colorrectal,92 que en un 90% de los casos está asociado a una dieta alta en grasas y baja en fibra.17 Los alimentos además de aportar nutrientes, contienen una serie de sustancias no nutritivas, conocidas como fotoquímicos,137 que no son consideradas esenciales para la salud humana, pero que pueden tener un efecto importante en el desarrollo de enfermedades.138 Entre los fitoquímicos más estudiados se encuentra la quercetina, un flavonoide que disminuye la proliferación celular en cultivos de células de cáncer de colon HT‐29 con bloqueo del ciclo celular e inducción de apoptosis dependiente de p53, efectos que se producen como consecuencia de la fosforilación de la AMPK en su subunidad α.139,140 Los probióticos son bacterias grampositivas que se clasifican fundamentalmente en dos géneros: Lactobacillus y Bifidobacterium.73 Entre los retos principales de la investigación con probióticos se encuentran la determinación de los mecanismos responsables de su eficacia, la definición de las diferentes cepas probióticas con efectos beneficiosos96 y el análisis de su posible sinergia con compuestos fotoquímicos.141 Por ello en este trabajo nos proponemos analizar el efecto de los probióticos B. bifidum142 y L. gasseri,92 y su posible sinergia con él de la quercetina, sobre la viabilidad celular y la absorción y transporte de azúcares y péptidos en células humanas de adenocarcinoma de colon. Este objetivo general se desglosa en los siguientes objetivos específicos: 1. Analizar el efecto de la quercetina, de los probióticos B. bifidum y L. gasseri y de las combinaciones de quercetina y probióticos sobre la actividad de enzimas con actividad glucosidasa, como la sacarasa, o peptidasa, como la aminopeptidasa N y la dipeptidilpeptidasa IV, en cultivos de células humanas de adenocarcinoma de colon HT‐ 29 y Caco.2. 2. Analizar el efecto de la quercetina, de los probióticos B. bifidum y L. gasseri y de las combinaciones de quercetina y probióticos sobre la expresión del transportador de azúcares SGLT‐1 y del transportador de péptidos PEPT‐1 en cultivos de células humanas de adenocarcinoma de colon HT‐29 y Caco.2. 3. Analizar el posible efecto citotóxico de los probióticos B. bifidum y L. gasseri y de sus combinaciones con quercetina en cultivos de células humanas de adenocarcinoma de colon HT‐29 y Caco.2. 4. Analizar el efecto de los probióticos B. bifidum y L. gasseri y de sus combinaciones con quercetina sobre la apoptosis, el ciclo celular y la expresión de proteínas relacionadas con la carcinogénesis en cultivos de células humanas de adenocarcinoma de colon HT‐29 y Caco.2.La realización de esta tesis se ha llevado a cabo en el Laboratorio de biología, fisiología y nutrición animal de la Universidad Pública de Navarra en el marco del proyecto del Ministerio de Educación y Ciencia, “MODULACION NUTRICIONAL DEL CANCER DE COLON MEDIANTE UNA BEBIDA LACTEA ENRIQUECIDA CON UN SIMBIOTICO” (AGL2006‐10296‐C02‐01). Durante la realización de este trabajo la autora ha disfrutado de una beca para la Formación de Tecnólogos del Departamento de Innovación, Empresa y Empleo del Gobierno de Navarra.Programa Oficial de Doctorado en Ciencias (RD 1393/2007)Zientzietako Doktoretza Programa Ofiziala (ED 1393/2007