Evaluation of the NTPDase and acetylcholinesterase activities in lymphocytes of Down syndrome subjects: relation with inflammatory parameters.

Down Syndrome (DS) is a chromosomal alteration characterized by the presence of an extra copy of chromosome 21. Subjects with DS exhibit an increased susceptibility to infections and autoimmune disorders. ATP, adenosine, and acetylcholine modulate immune responses and NTPDase, adenosine deaminase (ADA) and acetylcholinesterase (AChE) are important enzymes that control of extracellular levels of these molecules at inflammatory sites. In this study we evaluated the activities of these enzymes, hematological parameters, as well as cytokine levels in samples of DS individuals and healthy subjects. The population consisted of 23 subjects with DS and 23 healthy subjects as a control group. Results showed that NTPDase activity using ADP as substrate was significantly increased in lymphocytes of DS patients in relation to the control group (P≤0.05); however, no alterations were observed on ATP hydrolysis. A significant increase was observed on AChE and ADA activities, respectively, in samples of DS patients when compared to healthy subjects (P≤0.05). In DS subjects an increase in the levels of pro-inflammatory cytokines such as of IL-1, IL-6, TNF-α and IFN-γ, respectively, and a decrease of IL-10 levels, a anti-inflammatory cytokine, were also observed (P≤0.0001). These findings suggest that alterations in NTPDase, ADA and AChE activities as well changes the cytokines levels may contribute to immunological alterations observed in this genetic disorder.A Síndrome de Down (SD) é uma alteração cromossômica caracterizada pela presença de uma cópia extra do cromossomo 21. Indivíduos com SD tem uma maior susceptibilidade a infecções e doenças autoimunes. O ATP, a adenosina e a acetilcolina contribuem para a modulação das respostas imunes, cujas as concentrações são controladas pelas enzimas NTPDase, adenosina desaminase (ADA) e acetilcolinesterase (AChE). Sendo assim, neste estudo foram avaliadas as atividades destas enzimas, os parâmetros hematológicos, bem como os níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias em amostras de indivíduos saudáveis ou com SD. A população foi composta por 23 indivíduos com SD e 23 indivíduos saudáveis como grupo controle. Os resultados demonstraram que a atividade da NTPDase usando ADP como substrato foi significativamente aumentada em linfócitos de portadores com SD em relação ao grupo controle (P ≤0,05), entretanto, não foram observadas alterações na hidrólise do ATP assim como nos parâmetros hematológicos. Um aumento significativo foi observado na atividade da AChE em linfócitos e da ADA em soro de indivíduos com SD quando comparado com indivíduos saudáveis (P ≤0,05). Nesse estudo também foi observado um aumento sérico das citocinas pró-inflamatórias como IL-1, IL-6, TNF-α e IFN-γ, respectivamente, e uma diminuição nos níveis de IL-10, uma citocina anti-inflamatória (P≤0,0001) no grupo SD. Estes resultados sugerem que alterações na atividade da NTPDase, ADA e AChE, bem como as mudanças dos níveis de citocinas podem contribuir para alterações imunológicas observadas nessa desordem genética