Der Einfluss des TGF-β-Signalweges auf das Überleben lichtgeschädigter Photorezeptoren

Gegenstand dieser Arbeit war es, im Rahmen von Lichtschadensexperimenten die Funktion des TGF-β-Signalweges in den Photorezeptoren zu untersuchen. Dazu wurden Versuchstiere verwendet, die in allen Zellen der Retina, die vom inneren Blatt des Augenbechers abstammen, einen konditionellen Knockout für TGF-β-Rezeptor-2 aufwiesen und sich zusätzlich im RPE65 Leu-Hintergrund befanden. In morphometrischen Analysen unbehandelter Tieren konnte über Semidünnschnittanalyse festgestellt werden dass die innere Körnerschicht der adulten α-Cre; TGF-β-R2fl/fl Mäuse signifikant dünner ist als die innere Körnerschicht der TGF-β-R2+/+ Wildtypen als Folge der gesteigerten embryonalen/ postnatalen Apoptoserate. In Bezug auf die Photorezeptoren konnte in den TUNEL-Analysen der vorliegenden Arbeit eine eindeutige protektive Wirkung für den TGF-β-Signalweg nach Lichtschaden festgestellt werden. Hierbei wiesen die konditionellen Knockoutmäuse, α-Cre; TGF-β-R2fl/fl Mäuse, eine doppelt so hohe Apoptoserate der Photorezeptoren auf als die TGF-β-R2+/+ Wildtypen. In den morphometrischen Analysen der Semidünnschnitte nach Lichtschaden konnte dieser Beweis nicht eindeutig erbracht werden. Hierbei war die temporale äußere Körnerschicht der α-Cre; TGF-β-R2fl/fl Mäuse zwar dünner als die der Wildtypen, allerdings lagen die Werte nicht im signifikant unterschiedlichen Bereich. Für die nasale Seite ergab sich ein ähnlicher Verlauf. Dies ist unter Umständen auf die Pigmentierung der Versuchstiere zurückzuführen und die damit einhergehende höhere Resistenz gegenüber Lichtschaden