Reninexpression in der Angiotensin II-AT1a-Rezeptor- und Connexin 40- Doppel-Knockout-Maus

In dieser Arbeit sollten die Auswirkungen des kombinierten Knockouts von Cx40 und dem AT1a-Rezeptor auf die Reninexpression, auf die physiologischen Regulationsmechanismen der Reninexpression und auf die Architektur des renal arteriellen Gefäßsystems beleuchtet werden. Hierzu wurden Nierenserienschnitte von Wildtyp-, AT1a-KO-, Cx40-KO- und AT1a-Cx40-DOKO-Mäusen angefertigt und gegen Renin und Glattmuskelaktin gefärbt. Anschließend erfolgte die dreidimensionale Rekonstruktion eines Gefäßastes der verschiedenen Tiere. Die AT1a-Cx40-DOKO-Maus wurde hierbei unter Normalsalzbehandlung, nach zehntägiger Niedrigsalzbehandlung zur Stimulation des RAAS, sowie nach zehntägiger Hochsalzbehandlung zur Hemmung des RAAS untersucht. Es ist bekannt, dass es beim AT1a-KO zur retrograden Rekrutierung von Reninzellen und zur mehrschichtigen Reninzellanordnung kommt, wobei die Reninexpression deutlich gesteigert ist. Des Weiteren kommt es zu gefäßmorphologischen Veränderungen des renal arteriellen Gefäßsystems mit verdickten und verkürzten Gefäßen. Zu den typischen Veränderungen des Cx40-KOs zählen ektopische Reninvorkommen, sowie das Vorhandensein von atypischen, fibroblastenähnlichen Reninzellen. Die Reninexpression ist leicht gesteigert. Eine Rekrutierung von Reninzellen findet jedoch nicht statt. Im Rahmen dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass sich bei der AT1a- Cx40-DOKO-Maus sowohl die Einflüsse des AT1a-KOs wie auch die des Cx40-KOs niederschlagen. Die Reninexpression ist ebenfalls gesteigert. Die Reninzellen sind neben ihrer juxtaglomerulären Postition ektopisch lokalisiert. Neben den typisch kubisch geformten Reninzellen wurden, wie auch bei der Cx40-KO-Maus, atypische, firoblastenähnliche Reninzellen gefunden. Eine Rekrutierung von Reninzellen findet trotz des Cx40-KOs statt. Die Salzabhängigkeit der Reninexpression ist in der DOKO-Maus prinzipiell erhalten, jedoch quantitativ abgeschwächt im Vergleich zum reinen AT1a-KO. Es zeigen sich die AT1a-KO-typischen gefäßmorphologischen Veränderungen mit verdickten, verkürzten Gefäßen. Die Untersuchungen zeigen, dass ein Verlust von Cx40 eine korrekte Positionierung von Reninzellen nicht verhindert, jedoch zu ektopisch lokalisierten Reninzellen führt. Der Verlust des AT1a-Rezeptors führt zur Reinduktion der Reninexpression