Functional analysis of KLF6 transcription factor in the control of cell proliferation. Interactions with cellular and viral oncoproteins.

Le facteur de transcription Kruppel-like 6 (KLF6) est impliqué dans des rôles essentiels tels que la transduction du signal liée à la croissance, la prolifération et la différenciation cellulaire, le développement, l'apoptose et l'angiogenèse. En outre, KLF6 semble être un facteur clé lors du développement et la progression de cancers et son expression est finement régulée par plusieurs stimuli qui endommagent les cellules. Le but de cette thèse était de caractériser les signaux biochimiques régulant la fonction de KLF6 et d’analyser leurs effets sur la prolifération cellulaire et l'apoptose. Nous avons tout d’abord caractérisé le rôle des voies de transduction de signal JNK et p38 dans l'expression et la fonction KLF6. Puis nous avons étudié les effets de KLF6 en réponse au stress cellulaire généré par le rayonnement UV et analysé leurs conséquences sur l'onco-protéine c-Jun et l'apoptose. Enfin, nous avons déterminé des effets de KLF6 dans le contexte de stress cellulaire généré par l'infection à adénovirus qui est capable d'induire la prolifération cellulaire ou l'apoptose.The mammalian Krüppel-like factor 6 (KLF6) is involved in critical roles such as growth-related signal transduction, cell proliferation and differentiation, development, apoptosis and angiogenesis. Additionally, KLF6 appears to be an emerging key factor during cancer development and progression. Its expression is thoroughly regulated by several celldamaging stimuli. The aim of this thesis was to characterize the biochemical signals that regulate the function of KLF6 and analyze their effects on cell proliferation and apoptosis. We first characterized the role of JNK and p38 signal transduction pathways in the expression and function of KLF6. Then we studied the effects of KLF6 in response to cellular stress generated by UV radiation and analyzed their effects on the c-Jun onco-protein and on apoptosis. Finally, we determined the effects of KLF6 in the context of cellular stress generated by infection with adenovirus that is able to induce cell proliferation or apoptosis