Cholesterol biosynthesis in neurons and glial cells

Cette étude confirme l’hypothèse d’une dépendance des neurones en cholesterol astrocytaire au stade postnatal. Nos travaux montrent que les neurones ne peuvent assurer leurs besoins en cholestérol: L’accumulation de lanostérol et la lente conversion de stérols intermédiaires indiquent que les neurones produisent du cholesterol de façon moins efficace que les cellules gliales. La diminution le taux de cholestérol dans les neurones n’induit pas d’augmentation de l’expression des enzymes de sa voie de biosynthèse. L’absence de synthèse d’ester de cholesterol et d’organelles de stockage de cholesterol accentue la faible capacité des neurones à produire leur cholesterol. Enfin, l’apport en cholesterol par les cellules gliales induit l’arrêt de sa synthèse par les neurones. Cette étude démontre également que les neurones et astrocytes ont une composition distincte en stérol, qui pourrait être liée à des fonctions cellulaires spécifiques et impliquée lors de processus neurodégénératifs.This study further supports the hypothesis that postnatal neurons depend on the delivery of cholesterol from astrocytes. Although the sterol content was similar in neurons and astrocytes, several lines of evidence suggest that neurons can not meet their need for cholesterol. Accumulation of lanosterol and the slow conversion of sterol intermediates in neurons indicated that neurons form cholesterol less efficiently than glial cells. The capacity of cholesterol synthesis was lower in neurons compared to astrocytes, as the expression of biosynthetic enzymes could not be increased by lowering the neuronal cholesterol content. The lack of cholesteryl ester synthesis and cholesterol storage organelles further emphasized the low cholesterol status of neurons. If provided by glial lipoproteins, neurons switched off cholesterol synthesis. This study also showed that neurons and astrocytes employ distinct pathways of cholesterol biosynthesis which manifest themselves in the cellular sterol composition. The distinct sterol profiles in neurons and glial cells may have implications for cell type-specific functions as well as neurodegenerative processes