Caracterización farmacológica y funcional de los receptores nicotínicos de las células cromafines de la médula adrenal de la rata: plasticidad inducida por un modelo de estrés crónico

Las células cromafines de la médula adrenal son bien conocidas por su participación en la clásica respuesta de lucha o huida frente a los estímulos estresantes mediante la liberación de catecolaminas al torrente sanguíneo. La activación de los receptores nicotínicos (nAChRs) de la membrana de las células cromafines constituye el primer eslabón de la cadena de procesos que bajo la denominación de acoplamiento excitación-secreción traduce la liberación de acetilcolina por las terminaciones del nervio esplácnico en la exocitosis de las catecolaminas. Los nAChRs son canales iónicos activados por ligando con estructura pentamérica, formados por muy diferentes combinaciones de 10 subunidades α (α1-α10) 4 β (β1- β4) y las subunidades γ y ε. Si bien se ha considerado que el nAChR predominante en las células cromafines de la rata es el de tipo ganglionar, formado por las subunidades α3 y β4 o β2 (Yokotani y col., 2002; Di Angelantonio y col., 2003; Pérez-Álvarez y col., 2012), los resultados de diversos grupos de investigación indican que no sería responsable de más del 50% de la corriente nicotínica de estas células. Por ello, el descubrimiento de un nuevo tipo de nAChR formado por las subunidades α9 y α10 en las células del epitelio sensitivo del sistema auditivo motivó su búsqueda y hallazgo en las células cromafines de la rata (Solís- Garrido, 2006; Colomer y col., 2010). El hecho de que el nAChR α9* de las células cromafines incremente su expresión en un modelo de estrés crónico por frío y sus peculiares características biofísicas –elevada permeabilidad al Ca2+– y farmacológicas –sensibilidad a agonistas muscarínicos como la oxotremorina-M y antagonismo por nicotina – posibilitan que ejerza una función inhibidora de la actividad eléctrica celular, única entre los nAChRs, al tiempo que constituya una diana con elevado potencial para una intervención farmacológica selectiva en distintas patologías asociadas al estrés. Ambas circunstancias, incompleta caracterización de los nAChRs de las células cromafines y la plasticidad de los mismos durante el estrés, motivaron la realización de este trabajo, cuyo objetivo fundamental ha sido la caracterización farmacológica de los nAChRs de las células cromafines de la médula adrenal de la rata y el estudio de sus modificaciones en un modelo experimental de estrés crónico por frío (5 días a 4 ºC)..