Implicación de la generación y reparación de roturas del DNA en el desarrollo de la retina del ratón

El desarrollo de la arquitectura y conectividad del sistema nervioso requiere de tres grandes mecanismos finamente coordinados: la proliferación, la diferenciación y la muerte celular programada. Durante el desarrollo del sistema nervioso en general, y de la retina en particular, se producen varias fases de muerte apoptótica, incluyendo una fase de muerte neural temprana que afecta a neuroblastos y a neuronas al inicio de su proceso de diferenciación, cuya función aún no está clara. La existencia de mosaicismo somático en el sistema nervioso, postulada en 1963, ha sido demostrada recientemente, observándose que es un evento frecuente producido durante el proceso de neurogénesis. Sin embargo, aún se desconoce el mecanismo que lo genera. Diversos modelos murinos deficientes en proteínas de reparación de roturas de doble hebra del DNA por la vía de unión de extremos no homólogos (NHEJ) presentan un fenotipo severo en el desarrollo neural, con un incremento drástico de la muerte temprana de neuronas inmaduras, lo que sugiere que la generación y reparación de roturas del DNA podrían estar implicadas en el proceso de neurogénesis. Se ha propuesto que la retrotransposición de LINE-1 actúe como una fuente necesaria de roturas del DNA durante el desarrollo embrionario y que su actividad esté implicada de manera directa en la generación de diversidad neuronal. Por ello, en el presente estudio analizaremos el papel in vivo en el desarrollo neural de proteínas de generación y reparación de roturas de DNA de doble hebra, así como su relación con la transposición de LINE-1..