Colon cancer: new molecular findings and their potential clinical relevance

Las células tumorales son capaces de adaptarse a condiciones desfavorables como la hipoxia, el estrés oxidativo y las defensas del huésped mediante intensos cambios en su metabolismo. Creciente evidencia apunta que la mitocondria es un elemento clave en el control del crecimiento aberrante de las células tumorales. En particular, el desacoplamiento mitocondrial mediado por transportadores de aniones localizados en la membrana interna mitocondrial puede ser un mecanismo crucial en la respuesta adaptativa del tumor. Curiosamente, el patrón de expresión de la proteína desacoplante 2 (UCP2) en las muestras de cáncer de colon se relaciona con el grado tumoral. Recientemente, diversos estudios muestran que la UCP2 en las células de cáncer de colon actúa como una defensa antioxidante, lo cual promueve la supervivencia de las células cancerosas. Además, la sobreexpresión de la UCP2 reduce la apoptosis inducida por fármacos antitumorales, promoviendo la quimiorresistencia. Estos hallazgos estimulan futuras investigaciones en relación al papel potencial de las proteínas desacoplantes en la tumorigénesis, pero también como un nuevo candidato para el diseño y desarrollo de estrategias terapéuticas más efectivas.Tumor cells are able to adapt to unfavorable conditions such as hypoxia, oxidative stress and host defense by intense changes in their metabolism. Emerging evidence indicates that mitochondrion is a key element in the control of aberrant growth of tumor cells. In particular, mitochondrial uncoupling mediated by mitochondrial inner membrane anion carriers may be a crucial mechanism in the adaptive response of tumor cells. Intriguingly, uncoupling protein-2 (UCP2) expression in colon cancer tissue samples correlates with the degree of neoplasia. Recently, several studies have shown that UCP2 acts as an antioxidant defense in colon cancer cells which promotes cancer cell survival. Furthermore, overexpression of UCP2 reduces the apoptotic response of cancer cells to antitumor drugs, promoting chemoresistance. These findings encourage future investigations regarding the potential role of uncoupling proteins in tumorigenesis, but also as a novel candidate to the design and development of more effective therapeutic strategies