Detección temprana de polisomía del x mediante la cuantificación de la dosis génica de SHOX y VAMP7 por Q-PCR en muestras de sangre en papel filtro

La trisomía del cromosoma X (47, XXX) es una aneuploidía del cromosoma sexual en el cual las mujeres tienen un cromosoma X extra, comparado a un cariotipo femenino normal 46, XX. La incidencia de esta patología es de aproximadamente de 1 en 1000 mujeres, sin embargo, se estima que sólo el 10% de los casos son diagnosticados. El cariotipo 47, XXX es lo más frecuente, el 10% de los casos ocurren en forma de mosaico 46, XX/47/XXX o 47, XXX/48, XXXX, o en combinación con líneas celulares monosómicas tales como 45,X/47,XXX o 45,X/46,XX/47,XXX. La trisomía del X ocurre como un evento de no disyunción en meiosis I materna en el 58-63% de los casos, 16-17.4% son derivados de meiosis II y 18-19.6% son secundarios a una no disyunción post-cigótica. El cuadro clínico comprende talla alta, pliegue epicanto, clinodactilia, hipotonía en la infancia, malformaciones genitourinarias, crisis convulsivas, displasias congénita de cadera, dolor abdominal/constipación, falla ovárica prematura. Debido a que Polisomía del X es una patología con amplia variabilidad fenotípica no ha sido posible un diagnóstico clínico oportuno, por lo que se considera una patología sub-diagnosticada, ya que no se cuenta con una metodología que permita el diagnóstico temprano. Se han diseñado metodologías basadas en la PCR para la detección temprana de las aneuploidías más frecuentes (cómo Síndrome de Turner), la qPCR o PCR en tiempo real es una metodología rápida, sensible, de alto rendimiento y que puede automatizarse por lo que ha sido considerada como una metodología eficaz en el diagnóstico de cromosomopatías numéricas. El presente estudio tiene como objetivo evaluar la utilidad de la cuantificación de la dosis génica mediante la técnica qPCR como método para la detección temprana de pacientes con Polisomía del X en muestras de sangre en papel filtro de la población neonatal, así como establecer la incidencia de tal patología en la población del noreste del país. Se obtuvieron un total de 10,033 muestras, 4945 corresponden a mujeres, 5088 corresponden a hombres, todas tomadas en recién nacidos. Se les realizó análisis de qPCR y los recién nacidos con resultados de perfil de aneuploidía para Polisomía del X se analizaron con un cariotipo bandas GTG. En el estudio se encontró que el análisis de la dosis génica de marcadores localizados en las regiones pseudoautosómicas como SHOX y VAMP7 pueden ser de utilidad en la detección de pacientes con Polisomía del X. En el estudio se detectaron 3 pacientes con Polisomía del X, lo cual permite una incidencia en la población del noreste del país de 1 en 1648 recién nacidas