ВИПАДОК ХВОРОБИ КРАББЕ В ПЕДІАТРИЧНІЙ ПРАКТИЦІ

Krabbe disease (globe-cell leukodystrophy) is a rapidly progressive demyelinating degenerative disease of the central nervous system. The type of inheritance is autosomal recessive. At the heart of the disease is a decrease in the activity of the enzyme galactosylceramide-β-galactosidase, which normally splits galactose cerebroside to ceramide and galactose. Krabbe disease is caused by mutations in the GALC gene, which is located on the 14 chromosome (14q31). This mutation results in a deficiency of the enzyme galactosylceramidase. Depending on the age at which the disease appeared, the following clinical forms of galactosylceramide lipidosis are distinguished: infantile or classical (the development of the disease begins from 3–6 months); late infantile (6–18 months); juvenile; adult. For diagnosis use biochemical tests (blood or skin cells), which are to determine the level of the enzyme galactoceramidase or to detect an increased level of psychosine, reducing the activity of galactosylceramide-β-galactosidase. Specific treatment hasn’t been developed. Currently, the treatment is under development – scientists are exploring the possibility of delivery of the Galc-gene to the patient’s cells with the help of viruses (gene therapy), but this method has not been fully understood. In the early stages of the disease or in slow-progressing forms, a bone marrow transplant derived from cord blood cells (hematopoietic stem cells) is a very effective method of treatment, which helps to stabilize the patient and reduce symptoms. In many cases, transplantation in the early stages leads to complete cure of Crabbe disease. This research is a case study. The child was diagnosed with Krabbe disease. Since this pathology is related to hereditary diseases, the only possible prevention is genetic analysis in the presence of Krabbe disease in close relatives. To prevent the birth of a second child with a similar disease and the earliest method of diagnosis is a molecular genetic examination (prenatal diagnosis), in which the activity of the enzyme galactose cerebrosidase and galactosylceramide-β-galactosidase in cultured cells of amniotic fluid and in cells is determined.Болезнь Краббе (глобоидно-клеточная лейкодистрофия) – быстро прогрессирующее демиелинизирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. В основе болезни лежит снижение активности фермента галактозилцерамид-β-галактозидазы, который в норме расщепляет галактоцереброзид к церамиду и галактозе. Болезнь Краббе вызывается мутациями в гене GALC, который расположен на 14-й хромосоме (14q31). В результате этой мутации возникает дефицит фермента галактозилцерамидазы. В зависимости от возраста, в котором проявилось заболевание, выделяют следующие клинические формы галактозилцерамидного липидоза: инфантильную, или классическую (развитие болезни начинается с 3–6 месяцев), позднюю инфантильную (с 6–18 месяцев), ювенильную, взрослую. Для диагностики используют биохимические тесты (кровь или клетки кожи), которые заключаются в определении уровня фермента галактоцерамидазы или в выявлении повышенного уровня психозина, снижения активности галактозилцерамид-β-галактозидазы. Специфическое лечение не разработано. В настоящее время лечение находится в стадии разработки: ученые изучают возможность доставки Galc-гена в клетки больного с помощью вирусов (генная терапия), однако этот метод до конца не изучен. На ранних стадиях заболевания или при медленно прогрессирующих формах достаточно эффективным методом лечения является трансплантация костного мозга, полученного из клеток пуповинной крови (гемопоэтических стволовых клеток), которая позволяет стабилизировать состояние больного и снизить проявления симптомов. Во многих случаях трансплантация на ранних этапах приводит к полному излечению болезни Краббе. Данное исследование проведено на случае из практики. У ребенка диагностирована болезнь Краббе. Поскольку данная патология относится к наследственным заболеваниям, единственной возможной профилактикой является генетический анализ при наличии болезни Краббе у близких родственников. Для предупреждения рождения второго ребенка с аналогичным заболеванием наиболее ранним методом диагностики является молекулярно-генетическое обследование (пренатальная диагностика), в процессе которого определяется активность фермента галактоцереброзидазы и галактозилцерамид-β-галактозидазы в культивируемых клетках амниотической жидкости и ворсин хориона.Хвороба Краббе (глобоїдно-клітинна лейкодистрофія) – швидко прогресуюче демієлінізуюче дегенеративне захворювання центральної нервової системи. Тип успадкування – автосомно-рецесивний. В основі хвороби лежить зниження активності ферменту галактозилцерамід-β-галактозидази, який в нормі розщеплює галактоцереброзид до цераміду і галактози. Хвороба Краббе викликається мутаціями в гені GALC, який розташований на 14-й хромосомі (14q31). Внаслідок цієї мутації виникає дефіцит ферменту галактозилцерамідази. Залежно від віку, в якому проявилося захворювання, виділяють такі клінічні форми галактозилцерамідного ліпідозу: інфантильну, або класичну (розвиток хвороби починається з 3–6 місяців), пізню інфантильну (з 6–18 місяців), ювенільну, дорослу. Для діагностики використовують біохімічні тести (кров або клітини шкіри), які полягають у визначенні рівня ферменту галактоцерамідази або у виявленні підвищеного рівня психозину, зниження активності галактозилцерамід-β-галактозидази. Специфічне лікування не розроблено. На сьогодні лікування перебуває в стадії розробки – вчені вивчають можливість доставки Galc-гена в клітини хворого за допомогою вірусів (генна терапія), однак цей метод до кінця не вивчений. На ранніх стадіях захворювання або при повільно прогресуючих формах досить ефективним методом лікування є трансплантація кісткового мозку, отриманого з клітин пуповинної крові (гемопоетичних стовбурових клітин), яка дозволяє стабілізувати стан хворого і знизити прояви симптомів. У багатьох випадках трансплантація на ранніх етапах приводить до повного виліковування хвороби Краббе. Дане дослідження проведено на випадку з практики. У дитини діагностовано хворобу Краббе. Оскільки дана патологія належить до спадкових захворювань, єдиною можливою профілактикою є генетичний аналіз при наявності хвороби Краббе у близьких родичів. Для попередження народження другої дитини з аналогічним захворюванням найбільш раннім методом діагностики є молекулярно-генетичне обстеження (пренатальна діагностика), в процесі якого визначається активність ферменту галактоцереброзидази та галактозилцерамід-β-галактозидази в культивованих клітинах амніотичної рідини і ворсин хоріона