Investigating the role of the cytokine IL-23 in psoriasis

Psoriasis ist eine chronische, autoinflammatorische Krankheit an welcher ungefähr 2% der Weltbevölkerung erkrankt sind. In der Vergangenheit wurde davon ausgegangen, dass die Ursache von Psoriasis primär eine Störung der Keratinozyten ist. In den letzten Jahrzehnten wurde jedoch gezeigt, dass es sich um eine Erkrankung des Immunsystems handelt. Seitdem ist die wichtige Rolle des Zytokin IL-23 und die Beteiligung von AP-1 Proteinen in der Pathogenese von Psoriasis festgestellt worden. Die genaue Interaktion von IL-23 und c-Jun (welches ein AP-1 Protein ist) ist jedoch noch nicht genau verstanden. Deswegen haben wir die Rolle von c-Jun in Psoriasis und wie es die Expression von IL-23 beeinflusst in einer Maus-Makrophagen Zelllinie (RAW 264.7) untersucht. Die RAW 264.7 Zellen wurden mit Imiquimod behandelt, um die IL-23 Expression zu induzieren. Hier haben wir herausgefunden, dass c-Jun ein essenzieller Transkriptionsfaktor von IL-23 ist. Außerdem haben wir gezeigt, dass wenn man die Maus-Makrophagen mit einem JNK-Inhibitor behandelt, welcher die Phosphorylierung von c-Jun blockiert, dass das die Expression von IL-23 signifikant verringert. Diese Ergebnisse zeigen, dass es sich bei c-Jun um ein wesentliches Protein in der Pathogenese von Psoriasis handelt und es sich deshalb bei c-Jun um ein potenzielles therapeutisches Target handelt.Psoriasis is a chronic, autoinflammatory disease affecting about 2% of the world’s population. In the past, psoriasis was considered a disorder arising from the hyperproliferation of keratinocytes, however, in the last decades it has been shown that it is in fact an immune driven disease. Since then a major role of the cytokine IL-23 has been established and the involvement of AP-1 family proteins in the pathogenesis of psoriasis has been shown: However, the specific interaction of IL-23 and c-Jun (AP-1 family member) remains poorly understood. Here, we investigated the role of c-Jun and how it effects the expression of the cytokine IL-23, in a mouse macrophage cell line (RAW 264.7). RAW 264.7 cells, transfected with a vector containing IL-23 and a luciferase reporter gen, were treated with Imiquimod, to induce IL-23 expression. Measuring the light intensity in a luciferase assay, we discovered that c-Jun is an essential transcriptional regulator of IL-23. Furthermore, we show that using a JNK inhibitor, which blocks phosphorylation of c-Jun, reduces expression of IL-23. These results demonstrate that cJun has a critical role in psoriasis and therefore is a potential therapeutic target