Implementação prática da diretriz ICH Q3D relativa a Impurezas Elementares na Indústria Farmacêutica

O objetivo principal da presente dissertação é a implementação prática da diretriz ICH Q3D, relativa a impurezas elementares, na empresa SOFARIMEX, através do desenvolvimento de Metodologia para Avaliação de Risco qualitativa e a análise por ICP-OES dos produtos de maior risco, das utilidades e dos ensaios de extração aos materiais de Acondicionamento Primário e Equipamento, e ainda, a validação do método analítico para a determinação de impurezas elementares no produto A. No total, foram avaliados 288 produtos, tendo-se apurado que nenhum produto possuía um conjunto de características que o colocasse acima de uma criticidade impercetível. Dos 16 produtos escolhidos, verificou-se que nenhum produto possuía, Impurezas Elementares (I.E.), acima do limite de segurança, à exceção dos produtos C e E, que possuem concentrações de Pt de 3.04 e 5.80 μg. g-1. Relativamente aos ensaios de extração realizados nos materiais de acondicionamento primário e equipamento, foram detetadas, I.E., em concentrações acima do Analytical Evaluation Threshold (AET). O AET é uma concentração teórica a partir da qual é necessário realizar estudos de lixiviação, de modo, a verificar se em condições normais de armazenamento o mesmo acontece. Dito isto, constatou-se que é necessário realizar estudos de lixiviação em Rolhas de Clorobutil, Frascos de Tipo I, Cápsulas de Alumínio, Frascos de LDPE, Tampas Astra, Frascos de PET, Tampas Astra PE/PET e nas Tampas CRC. Nos ensaios de extração para as Ligas de Aço Inoxidável 316 L, foram encontradas concentrações de PB significativas, embora, não haja indícios de contaminação nos produtos analisados. O mesmo acontece para o Silicone, que apresenta concentrações consideráveis de As, Pb, Se, Sn e Tl. A contribuição de I.E., pelas utilidades foi considerada desprezável. A Validação do método analítico para o produto A, só foi possível para os elementos Au, Ba, Co, Cr, Cu, Ir, Li, Mo, Ni, Pd, Pt, Rh, Ru, Sb, Se e Sn. Uma vez que, os elementos Os e Ag não cumpriram todos os requisitos, e os valores de LOD e LOQ estimados para elementos As, Pb, Hg, Cd, Tl e V eram superiores à concentração limite destes para o produto em questão. A avaliação de risco elaborada mostrou resultados promissores, no entanto é fulcral a sua revisão face aos resultados obtidos e informações relevantes disponibilizadas no futuro