Nanopartículas proteínicas como sistemas de bioadhesivos de administración de fármacos

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017El trabajo de investigación realizado en esta tesis doctoral está enmarcado en el área de tecnología farmacéutica. El mismo comprende la preparación y la posterior evaluación de las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de las nanopartículas de albumina sérica humana (en adelante NP-ASH). Dichos sistemas se desarrollaron para la vehiculización de fármacos para el tratamiento de patologías oculares. Para tal fin, los fármacos seleccionados fueron: maleato de timolol (fármaco betabloqueante adrenérgico no selectivo, utilizado para el tratamiento del glaucoma), y bevacizumab (anticuerpo monoclonal específico para inhibir el factor de crecimiento endotelial vascular, indicado para el tratamiento de la neovascularización). Mediante la técnica de coacervación se obtuvieron las NP- ASH en dispersión acuosa. Un paso fundamental para la obtención de estos sistemas fue el agregado de un agente entrecruzante (AE) para lograr la estabilidad coloidal de las NP-ASH formadas. En este contexto, se utilizaron cuatro nuevos AE y el glutaraldehído, el cual fue utilizado como AE de referencia para este tipo de proceso. Se realizaron estudios comparativos entre los AE con el objetivo de analizar nuevas alternativas, a los fines de eliminar o disminuir los efectos adversos característicos del glutaraldehído. Los sistemas obtenidos fueron monodispersos con tamaño de partícula entre 200 – 300 nm y con un potencial zeta negativo. Las NP-ASH no causaron irritación ni daño en la superficie ocular tras la administración tópica oftálmica en animales de experimentación. Adicionalmente, las NP-ASH modularon la liberación de los fármacos en el tiempo y mostraron ser promotores de la permeación. Una de las principales ventajas de las NP-ASH fue el prolongado tiempo de permanencia en la superficie ocular luego de la administración tópica. Esto favoreció el efecto farmacológico de maleato de timolol (disminución de la presión intraocular) en conejos normotensos respecto a la formulación comercial, aun en una dosis menor de fármaco instilado. Por otro lado, en el caso de las NP- ASH con bevacizumab, se observó una disminución del área afectada por neovasos en un modelo de neovascularización corneal en ratas. Dicho efecto terapéutico fue superior en las córneas tratadas con NP-ASH respecto a las córneas tratadas con una solución de Bevacizumab comercial, tras una semana de tratamiento y en una dosis diaria menor de BVZ administrado en las NP-ASH.Boiero, Carolina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Allemandi, Daniel Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Giacomelli, Carla Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Físicoquímica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físicoquímica de Córdoba; Argentina.Serra, Horacio Marcelo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Palma, Santiago Daniel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Chiappetta, Diego Andrés. Universdad Nacional de Buenos Aires . Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina