Tissue specific in-vivosilencing of ALS mendelian genes to identify the primary trigger of neurodegeneration in the disease

[ES] La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un síndrome neurodegenerativo raro de etiología incierta con desenlace fatal, en el cual un 10% de los casos son formas familiares causadas principalmente por 4 genes, entre ellos TARDBP y FUS. El objetivo ha sido conseguir un modelo de Drosophila melanogaster con silenciamiento tejido específico de los genes ortólogos de TARDBP y FUS. Concretamente el silenciamiento se ha inducido en glía y en músculo, tipos celulares que junto con la motoneurona integran la unión neuromuscular, y complementariamente se han realizado ensayos experimentales para detectar diferencias en el fenotipo locomotor de las moscas con silenciamiento de estos genes en músculo. El propósito final sería identificar si estos tejidos podrían desencadenar la degeneración de la motoneurona, consolidando la hipótesis de la ELA como enfermedad periférica primariamente metabólica. Este trabajo fin de grado aborda las primeras fases de este ambicioso proyecto.[EN] Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a rare neurodegenerative syndrome that has an unknown aetiology with a tragic ending, in which 10% of all cases are familiar forms caused fundamentally by 4 genes, TARDBP and FUS among them. The aim has been to generate a model of Drosophila melanogaster with tissue-specific silencing of orthologous genes of TARDBP and FUS. We have chosen glial and muscular tissues for the silencing because they take part of the neuromuscular junction and additionally, some experimental trials have been made in order to detect differences in the locomotor phenotype which had these genes silenced in muscle. The final goal will be to identify if these tissues could trigger neurodegeneration, supporting the theory of ELA being a peripheral primarily metabolic disease. This final degree project is focused on the first phase of this ambitious project