Utilisation de la Drosophile pour étudier l'impact des dérégulations épigénétiques sur la progression de cancers neuraux d'origine développementale

Les cancers pédiatriques sont des maladies très mal comprises. Cependant, une classe de gènes apparait particulièrement dérégulée dans ces types de cancers. Il s’agit des régulateurs épigénétiques qui permettent de stabiliser l’identité et la fonction de chaque cellule au sein d’un organisme. Pour mieux comprendre le rôle de ces gènes dans les processus cancéreux et face à la complexité des modèles de cancers pédiatriques chez les mammifères, j’ai utilisé un modèle simple de tumeurs pédiatriques chez la mouche Drosophila melanogaster pour déréguler des régulateurs épigénétiques de manière peu coûteuse, très reproductible et sans enjeu éthique. J’ai étudié l’effet de ces dérégulations sur le comportement de cellules tumorales et sur l’expression de leurs gènes. Ce projet a ainsi permis de montrer pour la première fois que certains régulateurs épigénétiques sont importants pour limiter la taille de la population des cellules responsables du développement malin du tissu cancéreux, appelées cellules souches cancéreuses, et ainsi restreindre la croissance tumorale sur le long terme.Pediatric cancers are very poorly understood diseases. However, one class of genes appears to be particularly deregulated in these types of cancers. These are the epigenetic regulators that stabilize the identity and function of each cell within an organism. To better understand the role of these genes in tumorigenesis, but facing the complexity of mammalian pediatric cancer models, I used a simple pediatric tumor model generated in the fly Drosophila melanogaster to deregulate epigenetic regulators in a cost-effective and highly reproducible manner, without ethical implications. I have studied the effect of these deregulations on the behavior of tumor cells and the expression of their genes. This project has thus made it possible to show for the first time that certain epigenetic regulators are important in limiting the size of the population of the cells responsible for the malignant development of cancer tissue, called cancer stem cells, and, consequently, in restricting long-term tumor growth