Role of monocytes in the regulation of inflammatory response during sepsis

Le sepsis est une pathologie fréquente et grave. Il est défini comme un dysfonctionnement organique causé par une réponse dérégulée de l’hôte envers une infection. Une phase hyperinflammatoire précoce fait suite à la reconnaissance de l’agent pathogène et est progressivement remplacée par une immunosuppression à long terme entrainant une sensibilité prolongée des patients aux infections nosocomiales. Nos travaux ont montré que les Mo inflammatoires étaient fortement impliqués dans le contrôle de l’inflammation durant les phases précoces et tardives au cours d’un sepsis polymicrobien murin. En effet, lors de la phase « hyper-aiguë » la mobilisation des Mo participe à la surveillance et à la protection des tissus rénaux grâce à des mécanismes d’adhésion cellulaire dépendant du récepteur CX3CR1. La seconde phase du sepsis est le plus souvent décrite comme « immunosuppressive ». Nous avons mis en évidence une accumulation systémique des Mo et des PMN durant cette dernière phase. La caractérisation de leur localisation a montré que ces cellules s’accumulaient spécifiquement dans le réseau vasculaire des organes sans infiltrer les tissus. Les Mo Ly6Chigh et leurs récepteurs aux chimiokines CCR2 et CX3CR1 ont été identifiés comme essentiels à la surveillance pulmonaire lors d’une infection secondaire au sepsis. Cependant, la capacité de ces cellules à stimuler et à réguler les réponses immunitaires semble être altérée. Ainsi, l’état d’activation des Mo inflammatoires ne permettrait pas une protection efficace contre les infections opportunistes pulmonaires secondaires au sepsis.Sepsis is a common and life-threatening pathology. It is defined as an organic dysfunction caused by a dysregulated host response to infection. An initial hyper-inflammatory phase follows recognition of the pathogen and is progressively replaced by long-term immunosuppression leading to prolonged sensitivity to superinfections. Monocytes (Mo) are one of the first lines of phagocytic cells in the lung. Understanding how these cells participate in pulmonary supervision during sepsis would allow the development or improvement of treatments for enhancing resistance to secondary nosocomial infections. We showed that monocytes are strongly involved in the control of inflammation during the early and late phases of murine polymicrobial sepsis. Indeed, during the acute phase of sepsis, inflammatory monocyte mobilization participates to the monitoring of renal tissues and has a protective effect via a CX3CR1-dependent adhesion mechanism. The second phase of sepsis is most often described as “immunosuppressive”. We demonstrated a systemic accumulation of myeloid cells during this last phase. Characterization of their localization showed that these cells accumulated specifically in the vascular network of the organs without infiltrating the tissues. Ly6Chigh monocytes and their chemokine receptors CCR2 and CX3CR1 have been identified as essential for pulmonary supervision during first and second infection. However, the ability of these cells to stimulate and regulate immune responses appears to be impaired. Thus, the activation state of inflammatory Mo would not protect against a second pulmonary infections post sepsis