Analyses lipidomiques de la particule HDL dans la PR : altération de la composition en phospholipides et rôle de l’inflammation

National audienceIntroduction La polyarthrite rhumatoïde (PR) est associée à une surmortalité cardiovasculaire (CV) en rapport avec une athérosclérose accélérée en partie expliquée par des perturbations lipidiques induites par l’inflammation. Cependant les données lipidiques quantitatives sont paradoxales et insuffisantes dans cette population pour prédire le risque CV. Une approche qualitative de la composition du HDL, lipoprotéine athéroprotectrice, pourrait permettre d’identifier les fonctions compromises et de dépister les sujets à risque. Le HDL est une particule hétérogène dont la composition lipidique est faite en majorité de phospholipides essentiels à sa structure et ses fonctions. Toute modification de leur composition peut induire une perte de leur fonction ou l’apparition d’un profil proathérogène. L’objectif de cette étude est d’explorer la composition en phospholipides du HDL par une approche lipidomique dans une population de PR et de la comparer à des sujets sains appariés. Patients et méthodes Les sujets PR (critères ACR 2010) traités par DMARDs conventionnels et pour lesquels une premiére biothérapie était indiquée ont été comparés à des témoins sains appariés sur l’âge, le sexe et l’IMC. Les patients avec un traitement hypolipémiant ou une pathologie interférant avec le profil lipidique ont été exclus. Les données démographiques, les caractéristiques de la maladie, le profil cardio-métabolique et les échantillons de plasma ont été recueillis avant mise sous biothérapie. Le HDL total a été isolé à partir de plasma par 2 ultracentrifugations selon un gradient de densité.L’analyse lipidomique des phospholipides a été réalisée par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse. La composition en phospholipides entre PR et témoins a été comparée par modèles mixtes en modélisant la variabilité inter et intrapaire et en ajustant sur l’âge, le tabagisme et les corticoïdes. Résultats 19 PR actives (18 femmes, âge 55±11ans, durée d’évolution 6.6±6ans, DAS28CRP 4.6±1.4, CRP 33 mg/l±44) ont été analysées. 80 % recevaient du méthotrexate, 53 % des corticoïdes (<10mg/j pour 80% des PR), 45 % des AINS. L’HTA, la dyslipidémie et le tabagisme étaient significativement plus fréquents chez les PR. 220 espèces phospholipidiques ont été identifiées parmi lesquelles 4 étaient significativement différentes entre les 2 groupes. Une augmentation des lysophosphatidylcholines (LPC) 16:0 (p<0.001) et 18:0 (p<0.001) et une diminution de la phosphatidylcholine (PC) 40:8 (p