Caractérisation du métabolisme protéino-énergétique musculaire au cours de la cachexie cardiaque

Numéro national de thèse : 2006CLF1MS30 Diplôme : Dr. d'UniversiteL'IC évolue dans 16% des cas vers un état de dénutrition nommé cachexie cardiaque. Nous souhaitons étudier la protéosynthèse et l'activité ATPasique de la myosine de différents types musculaires durant la cachexie cardique. Un IDM a été réalisé chez 10 rates. Les animaux ayant maigri de plus de 7,5% sont considérés comme cachectiques cardiaques et sacrifiés simultanément à un groupe contrôle après injection sous-cutanée de [13C]Valine. Deux mL de sang ainsi que les muscles soleus, gastrocnemus, tibialis anterior, le coeur, le foie et le tissu adipeux péri-rénal sont prélevés et pesés. Les AA circulants, ainsi qu'un bilan glucido-lipidique sont dosés dans le sang. Les protéines des différents prélèvements tissulaires sont extraites puis séparées selon leur compartiment cellulaire par centrifugation. Le FSR (%/hr) mitochondrial est calculé à partir du taux d'incorporation en valine du pool précurseur d'AA et des protéines mitochondriales, mesuré en spectrométrie de masse. Enfin, les activités enzymatiques de la citrate synthase, de la cytochrome c oxydase et de l'ATPase de la myosine sont mesurées par absorptiomètrie. Résultats : 60% des rates ayant subi l'IDM sont devenues cachectique. L'aimaigrissement est de 25%. Les résultats plasmatiques retrouvent une élévation des TG, du lactate et des AA dans le groupe CC par rapport au groupe C. Le poids des muscles soleus, gastrocnemus et du tissu adipeux sont inférieurs. Le FSR mitochondrial du soleus est plus élevé dans le groupe CC que le C. Les activités COX et ATPase de la myosine sont diminuées dans le groupe CC par rapport au groupe C. Cette étude confirme qu'il existe durant la CC de profondes altérations du métabolisme protéique notamment mitochondrial associées à des mécanismes de compensation physiologique qui se traduisent par une augmentation de la protéosynthèse mitocondriale