Synthese des Hauptoberflächenproteins MSP-1 aus Plasmodium falciparum in Toxoplasma gondii: Untersuchungen zur Struktur und Funktion

Das Hauptoberflächenprotein 1 (MSP-1) der Merozoiten von Plasmodium ssp. wird aus einer Reihe von Gründen als der führende Kandidat für die Entwicklung eines Mehrkomponentenimpfstoffes gegen Malaria angesehen. Das Protein ist hoch immunogen und eine Korrelation zwischen MSP-1 spezifischem Antikörpertiter und schützender Immunantwort konnte sowohl bei einer natürlichen Infektion als auch in Immunisierungsversuchen in Tiermodellen mehrfach nachgewiesen werden. Obwohl seine Funktion in vivo noch unklar ist, deuten einige Hinweise auf seine mögliche Rolle bei der Erkennung und/oder Invasion von Erythrozyten durch die Merozoiten hin. Unserer Arbeitsgruppe ist es erstmals gelungen, eine synthetische Kodierungssequenz des msp-1f Gens (vom K1-Prototyp) in E. coli stabil zu klonieren und das rekombinante MSP-1 Protein in seiner gesamten Länge sowohl in prokaryotischen als auch eukaryotischen Expressionssystem herzustellen. Damit wurde die Grundlage für Immunisierungsexperimente mit rekombinantem MSP-1-Material geschaffen, das die vollständige Sequenz des 190kD großen Proteins beinhaltet. In der vorliegender Arbeit habe ich Toxoplasma gondii, einen nahen Verwandten von Plasmodium falciparum, für die Produktion des rekombinanten MSP-1 verwendet. Hauptsächlich habe ich mich mit folgenden Projekten beschäftigt: (i). der Entstehung der MSP-1 induzierten, humoralen Immunantwort, bzw. der Schutzwirkung eines rekombinanten MSP-1 in einem Tiermodell und (ii). der potentiellen Funktion des Proteins in vivo, während der Invasion von Erythrozyten