Frühformen der trockenen Makuladegeneration in der digitalfotometrischen Bildanalyse der populationsbasierten Kohorte Study of Health in Pomerania - Trend

Bei der altersabhängigen Makuladegeneration (AMD) handelt es sich um ein multifaktorielles Krankheitsgeschehen, welches zu starker Beeinträchtigung des Lesevermögens und dem nahezu vollständigen Verlust der Sehkraft führen kann. Sie gilt als eine der häufigsten Ursachen für praktische Erblindung. Das Frühstadium der trockenen Form der AMD ist gekennzeichnet durch das Auftreten von extrazellulären Ablagerungen, den sogenannten Drusen sowie fokalen Pigmentstörungen im Bereich der Makula. Diese Veränderungen bleiben weitesgehend symptomlos. Erst mit Fortschreiten der AMD werden Änderungen in der visuellen Wahrnehmung bemerkt. Es existiert bisher kein Therapiekonzept für die Behandlung der trockenen Form der AMD. Allerdings kann durch eine Ernährung mit einem hohen Anteil an antioxidativen Substanzen wie β- Carotin, den Vitaminen C und E, Kupfer sowie Zink, eine Stagnation der makulären Veränderungen bewirkt werden [52]. Die Spätform, bekannt als geografische Atrophie, ist hingegen kaum mehr behandelbar. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit zwei Schwerpunkten. Zunächst sollte anhand der Daten aus der SHiP-Trend-Kohorte das Auftreten der AMD sowie ihrer Risikofaktoren in der Region Mecklenburg-Vorpommern untersucht werden. Besonderes Augenmerk lag auf den Probanden unter dem 50. Lebensjahr. Weiter stand die Erprobung einer Diagnostikmethode sowie die Sammlung von Daten für die Umsetzung in ein Computerprogramm im Fokus. Für diese Untersuchungen konnten 1769 Probanden für die Baseline bzw. 1468 für die digitalfotometrische Makulaanalyse aus der SHiP - Trend - Kohorte im Alter zwischen 20 und 79 Jahren rekrutiert werden. Die Betrachtung und Analyse der digitalen Augenhintergrundaufnahmen wurde von einem Untersucher mit dem Softwareprogramm Adobe Photoshop 8.0.1 (Adobe Systems Incorporated, San Jose (Kalifornien), USA) durchgeführt. Die Einteilung in die Stadien der AMD erfolgte anhand der Rotterdam-Klassifikation. In der Baselinekohorte wurden Frühformen in 15,8 % (503 Fälle) und in der Untersuchung für das Diagnostikprogramm in 28,82 % (423 Fälle) klassifiziert. In der Gruppe der unter 50-Jährigen lagen die Frühformen bei 33,87 %. Auffällig war der hohe Anteil an Pigmentepithelveränderungen. Die Ursache für diese Abweichung von den bisherigen Angaben aus der Fachliteratur wurde in der allgemein schwierigen Beurteilung der Augenhintergrundaufnahmen, der alleinigen Klassifikation anhand von Fundusaufnahmen ohne weitere Hilfsmittel und der reduzierten Qualität der Aufnahmen, insbesondere bei älteren Probanden, auf Grund der Miosis gesehen. Diese Aufnahmen bedürfen einer Überprüfung nach Auswertung des Follow-ups, um eine endgültige Aussage treffen zu können. Die Analyse der Risikofaktoren ergab einen signifikanten Zusammenhang zwischen dem Alter und dem Auftreten der Spätform (p=0,001). Allerdings konnte diese Assoziation mit dem Auftreten der Frühform nicht nachgewiesen werden. Auch der Risikofaktor Rauchen ergab keine statistisch signifikante Assoziation. Da viele Aufnahmen von älteren Probanden nur schlecht auswertbar waren, wird hier vermutet, dass bei der Datenerhebung für die digitalfotometrische Makulaanalyse ein Selektionsbias aufgetreten ist. Bei der weiteren Analyse ergaben sich signifikante Zusammenhänge für den BMI (p=0,001) sowie den Taillenumfang (p=0,005), den Hüftumfang (p=0,001) und das Verhältnis zwischen Gewicht und Taillenumfang (p=0,001). Somit schließt sich SHiP-Trend den Ergebnissen der BDES, BMES und der Rotterdamstudie an [22, 26]. Bei der Betrachtung der Blutfettwerte konnte in der Baseline eine Assoziation zwischen Triglyzeriden und der Spätform, und in Untersuchung für das Diagnostikprogramm zwischen Cholesterin und der Frühform der AMD gefunden werden. Die Erprobung der digitalfotometrischen Makulaanalyse zeigte eine zuverlässige Diagnostizierbarkeit der Frühformen der AMD (p=0,001) und stellt somit eine einfach praktizierbare und kostengünstige Variante zur Feststellung von frühen AMD-assoziierten Veränderungen dar. Dies ist von besonderer Bedeutung, da die frühen Veränderungen der AMD bereits bei sehr jungen Patienten im berufstätigen Alter nachweisbar sind und somit eine Früherkennung wesentlich ist, um zum langfristigen Erhalt der Sehfähigkeit beizutragen. In der Klassifikation zeigte sich trotz schwieriger Bedingungen bei der Analyse, dass Frühformen bereits in einem Alter unter 50 Jahre auftreten können. Auch wenn diese ersten Erkenntnisse noch nicht abschließend bewertbar sind, so bleibt es dennoch wichtig, diese Hinweise langfristig in Follow-ups weiter zu verfolgen.Age-related macular degeneration (AMD) is a multifactorial disease that can lead to severe impairment of reading ability and an almost complete loss of vision. It is considered one of the most common causes of practical blindness. The early stage of the dry form of AMD is characterized by the appearance of extracellular deposits, the so-called drusen, and focal pigment disorders in the area of the macula. These changes remain largely asymptomatic. It is only when the AMD progresses that changes in visual perception are noticed. So far there is no therapy concept for the treatment of the dry form of AMD. However, a stagnation of macular changes can be caused by a diet with a high proportion of antioxidative substances such as β-carotene, vitamins C and E, copper and zinc [52]. The late form, known as geographical atrophy, however, is hardly treatable. The present work deals with two priorities. First, the occurrence of AMD and its risk factors in the Mecklenburg-Western Pomerania region should be examined using the data from the SHiP trend cohort. Particular attention was paid to the test subjects under the age of 50. The focus was also on testing a diagnostic method and collecting data for implementation in a computer program. For these examinations, 1769 subjects were recruited for the baseline and 1468 for digital photometric macular analysis from the SHiP trend cohort between the ages of 20 and 79 years. The examination and analysis of the digital fundus was carried out by an examiner using the software program Adobe Photoshop 8.0.1 (Adobe Systems Incorporated, San Jose (California), USA). The division into the stadiums of the AMD was based on the Rotterdam classification. Early forms were classified in the baseline cohort in 15.8% (503 cases) and in the examination for the diagnostic program in 28.82% (423 cases). In the group of under 50 year olds, the early forms were 33.87%. The high proportion of pigment epithelial changes was striking. The reason for this deviation from the previous information from the specialist literature was seen in the generally difficult assessment of the fundus images, the sole classification based on fundus images without further aids and the reduced quality of the images, especially in older subjects, due to the miosis. These recordings require a review after evaluation of the follow-up in order to be able to make a final statement. The analysis of the risk factors showed a significant correlation between the age and the occurrence of the late form (p = 0.001). However, this association with the appearance of the early form could not be demonstrated. The risk factor smoking also did not result in a statistically significant association. Since many images of older subjects were difficult to evaluate, it is assumed here that a selection bias occurred during the data collection for the digital photometric macular analysis. The further analysis showed significant correlations for the BMI (p = 0.001) as well as the waist circumference (p = 0.005), the hip circumference (p = 0.001) and the relationship between weight and waist circumference (p = 0.001). SHiP-Trend thus joins the results of the BDES, BMES and the Rotterdam study [22, 26]. When looking at the blood lipid values, an association between triglycerides and the late form and in the investigation for the diagnostic program between cholesterol and the early form of AMD could be found. The testing of digital photometric macular analysis showed a reliable diagnosability of the early forms of AMD (p = 0.001) and thus represents an easily practicable and inexpensive variant for the detection of early AMD-associated changes. This is of particular importance since the early changes of the AMD already are detectable in very young patients of working age and early detection is therefore essential to contribute to the long-term maintenance of vision. Despite the difficult conditions in the analysis, the classification showed that early forms can appear as young as 50 years old. Even if these initial findings cannot yet be finally assessed, it remains important to follow this up in the long term in follow-up