Role of PI3Kα in the formation of the surrounding stroma

Nous avons étudié l’implication de la sous unité p110α dans la formation de la fibrose et des lésions du pancréas dans un contexte de pancréatite. L’équipe a déjà pu montrer que l’inactivation pharmacologique et génétique de la PI3Kα dans un modèle murin de PDAC (mutation KRas dans la lignée pancréatique), chez qui la pancréatite a été induite pour accélérer le phénotype, protégeait de l’apparition de lésions néoplasiques et réduisait la fibrose, protégeant ainsi partiellement du cancer . La pancréatite est connue pour être propice au développement du cancer mais l’apparition de la mutation KRas est considérée comme postérieure à celle ci. Le but de ce stage est donc d’étudier l’effet de l’inhibition de p110α dans un contexte de pancréatite chez des souris WT (Wild Type) pour le gène KRas , afin de voir si la PI3Kα serait une cible thérapeutique envisageable pour la protection du pancréas, avant l’apparition de l’oncogène. Nous avons pu montrer, in vivo, que l'inhibition génétique et pharmacologique de p110α permettait de réduire la fibrose dans un contexte de pancréatite chronique induite par des injections répétées de céruléine. La sous-unité p110α semblait aussi avoir un rôle dans le maintien des lésions et des oedemes apparus lors de la pancréatite, ainsi que sur la régulation de la sécrétion d'insuline