Rinite alérgica, imunoterapia e biomarcadores

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019A rinite alérgica é uma doença muito frequente na prática clínica em otorrinolaringologia, estimando-se que 1 em cada 5 pessoas sofram da doença. Causa sintomas como congestão e prurido nasal, rinorreia aquosa e crises esternutatórias, sendo que o tratamento habitual é sintomático, passando por anti-histamínico oral e corticoide nasal. Com a imunoterapia é possível modificar a história natural da doença, pois é um tratamento que atua no problema de base, alterando os mecanismos imunopatológicos associados, induzindo tolerância ao alergénio e aliviando os sintomas no longo termo. É então necessário investigar biomarcadores que prevejam a progressão da doença e resposta imune antes e depois do tratamento, avaliem eficácia, segurança e adesão, assim como sirvam para estabelecer um prognóstico clínico. Compreender os mecanismos fisiopatológicos por detrás da rinite alérgica facilita a identificação de possíveis biomarcadores e novas formas terapêuticas. A imunoterapia incita uma mudança de resposta Th2 para Th1, induzindo células Treg e Breg, associando-se a uma produção de IgG4 competindo com IgE específica para o alergénio e diminuindo os sintomas alérgicos. Destacam-se a nível de previsão da resposta clínica, a razão sIgE/tIgE e a medição no soro da atividade inibitória para IgE, como IgE-FAB, sendo biomarcadores promissores neste âmbito. Os elevados níveis de IgG4 mostram mais interesse como biomarcador de adesão ao tratamento do que de prognóstico clínico. O estudo de células dendríticas utilizando RT-PCR revelou-se promissor, mostrando correlação clínica e sendo possível separar doentes que respondem ou não respondem, à imunoterapia. Contudo, até à data, nenhum biomarcador foi ainda aprovado para uso na prática clínica, mas existe, no entanto, uma constante investigação na área, sendo que é necessária mais evidência a corroborar a sua utilidade, tanto durante a imunoterapia, como após descontinuação.Allergic rhinitis is very frequently seen in clinical practice amongst otorhinolaryngologists, with an estimation of 1 person in 5 being affected. It causes symptoms such as nasal congestion and pruritus, watery rhinorrhea and sneezing, whose treatment frequently is symptomatic, with the use of oral anti-histamines and intranasal corticoids. With immunotherapy it is possible to change the natural progression of the disease because it is a treatment that focuses on the base of the problem, modifying the immunopathologic mechanisms underlying the condition, and inducing long term allergen tolerance, improving symptoms. Therefore, it is necessary to investigate biomarkers that can evaluate efficacy, safety, treatment compliance and predict disease progression and immune response before and after immunotherapy. Understanding the pathophysiologic mechanisms behind allergic rhinitis facilitates the identification of biomarkers and novel therapies. Immunotherapy promotes a shift from a Th2 to a Th1 response, inducing Treg and Breg cells, associated with the production of IgG4, competing with allergen specific IgE, thus decreasing allergy symptoms. At predicting clinical outcome both sIgE/tIgE and a measurement of serum inhibitory activity for IgE such as IgE-FAB stand out as promising biomarkers. High levels of IgG4 show more interest as biomarker for treatment compliance rather than clinical outcome. The study of dendritic cells using RT-PCR was promising, exhibiting clinical correlation and separating immunotherapy responders from non-responders. However, so far, no biomarkers were approved for use in clinical practice, but there is, nonetheless, a constant research in this field, with need of more evidence to reinforce its utility during and after discontinuation of immunotherapy