Síndrome hemofagocítico em idade pediátrica : novas perspetivas no diagnóstico e terapêutica

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019O síndrome hemofagocítico (HLH) é uma doença hiperinflamatória, caracterizada pela ativação descontrolada de linfócitos T e macrófagos com produção de níveis elevados de citocinas, podendo afetar múltiplos órgãos e sistemas. Classicamente, é classificado como HLH primário, se associado a mutações genéticas típicas; ou HLH secundário, quando provocado por doenças infeciosas, malignas ou auto-imunes. As suas manifestações clínicas são inespecíficas e incluem febre, hepatoesplenomegalia, citopenias, coagulopatia, hipertrigliceridemia, hipofibrinogenemia e hiperferritinemia. O tratamento adequado tem por base guidelines desenvolvidas pela Histiocyte Society em 1994 e revistas em 2004. Estas compreendem a combinação sistémica de agentes imuno- e mielossupressores, nomeadamente, dexametasona, etoposido e ciclosporina A. Vários esforços têm vindo a ser desenvolvidos para uma melhor compreensão da patogénese do HLH adquirido, para que seja possível desenvolver terapêuticas mais dirigidas com fármacos biológicos. Apresenta-se uma revisão do HLH secundário, com maior foco no diagnóstico e novas perspetivas terapêuticas, tendo por base o caso clínico de uma criança de 9 anos de idade, que recorreu ao serviço de urgência por apendicite aguda perfurada. A criança evoluiu para um quadro compatível com HLH secundário a infeção, com falência multi-orgânica progressiva, que culminou no óbito em menos de duas semanas após instalação dos primeiros sintomas, mesmo sob terapêutica dirigida. Esta revisão tem como principal objetivo alertar para o reconhecimento desta doença, ainda subdiagnosticada, cujo prognóstico depende da instituição precoce do tratamento, uma vez que na ausência dele, tem um curso rapidamente fatal.Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is an hyperinflammatory syndrome characterized by uncontrolled activation of T cells and macrophages with production of high levels of cytokines, resulting in invasion and disfunction of multiple organs and systems. Classically, is classified as primary HLH, if associated with typical genetic mutations; or as secondary HLH, when triggered by infections, malignant or autoimmune diseases. Its clinical manifestations are nonspecific and include fever, hepatosplenomegaly, cytopenias, coagulopathy, hypertriglyceridemia, hypofibrinogenemia and hyperferritinemia. The appropriate treatment is based upon guidelines published by the Histiocyte Society in 1994 and revised in 2004. These comprise the systemic combination of immuno- and myelosuppressive drugs, namely dexamethasone, etoposide and cyclosporine A. Various efforts have been made to better comprehend the pathogenesis of acquired HLH, in order to develop new biological agents, for a more directed treatment. We present a review of secondary HLH focused on diagnosis and new therapeutic prospects, based on a case report of a 9 years old female child, who headed to the emergency department with a case of acute perforated appendicitis. The child developed a clinical state compatible with secondary HLH, due to infection, and progressive multiple organ disfunction, that ended in death in less than two weeks after the onset of the first symptoms, under proper treatment. The main objective is to increase medical awareness for this syndrome, still underdiagnosed, and whose prognosis depends on early treatment institution, since it has a rapidly fatal course without it