Análise da utilização de terapêutica biológica nas doenças inflamatórias intestinais

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019Contexto: vários ensaios clínicos demonstram que a terapêutica biológica com fármacos anti- TNF-a (anti-fator de necrose tumoral-alfa) são eficazes em induzir a remissão e prevenir o aparecimento de recidivas na doença de Crohn. Atualmente o fármaco anti-TNF-a de primeira linha é o infliximab. Com este trabalho pretende-se descrever e caracterizar o switch terapêutico de infliximab para adalimumab ou, a escolha de adalimumab como primeira linha em doentes naive a terapêutica biológica. Este estudo foi realizado num hospital português com o objetivo de comparar os resultados obtidos na prática clínica hospitalar, com dados publicados recentemente. Métodos: Estudo descritivo, observacional e retrospetivo que incluiu todos os doentes com doença de Crohn que iniciaram terapêutica com adalimumab entre 2016 e Junho de 2019. A efetividade do infliximab e do adalimumab e os motivos para o switch terapêutico foram avaliados através da determinação dos seguintes indicadores: segurança, indicadores relevantes de autoimunidade na doença inflamatória intestinal, indução da remissão, manutenção da remissão, velocidade de resposta à terapêutica e remissão a longo prazo. Os dados foram recolhidos entre 24/06/2019 e 28/06/2019 a partir dos registos clínicos. Resultados: Dos 13 doentes incluídos, a maioria era do sexo feminino (9 doentes) com idade mediana de 30 anos. O tempo mediano desde o diagnóstico até ao início da terapêutica foi 6 anos para o infliximab e 13 anos para o adalimumab. A duração média do tratamento foi 2,5 anos para o infliximab e 2 anos para o adalimumab. A maioria dos doentes apresentava atividade no íleon, com comportamento não estenosante, com historial cirúrgico, presença de complicações e presença de manifestações extraintestinais (maioritariamente do tipo artropatias). Oito doentes iniciaram adalimumab, pós-infliximab, principalmente por motivos de ineficácia/progressão sendo que, apenas um doente, manifestou reações adversas ao infliximab com necessidade de suspensão da terapêutica. Cinco doentes iniciaram adalimumab como primeira linha de terapêutica biológica maioritariamente por motivos de facilidade de adesão. O adalimumab teve, no geral, melhores resultados na indução e manutenção da remissão, na resposta clínica e na remissão a longo prazo quando comparado com o infliximab. Conclusão: Concentrações séricas subterapêuticas de fármaco e presença de anticorpos antifármaco, estão associadas a aumento de atividade inflamatória. A justificação mais prevalente para o switch terapêutico de infliximab para adalimumab foi ineficácia/progressão.Background: Several studies demonstrate that the anti-tumor necrosis factor-a therapies are effective in inducing remission and preventing relapse of Chron’s disease. Infliximab is the first option within the different anti-tumor necrosis factor-a agents. The purpose of this study is to describe and characterize the therapeutic switch from infliximab to adalimumab or the reasons behind the choice of adalimumab as first-line therapy in patients naïve to biological treatment. This study was conducted in a Portuguese hospital with the goal to compare the results obtained from hospital clinical practice and cross-referencing them with recently published data. Methods: Descriptive, observational and retrospective study that included all patients with Chron’s disease that initiated treatment with adalimumab between 2016 and June 2019. The effectiveness of infliximab and adalimumab treatment and the reasons underlying the therapeutic switch were assessed based on security, biological markers of inflammatory bowel disease, induction of remission, maintenance of remission, response to treatment and longterm remission. Data was collected from clinical records between 24/06/2019 and 28/06/2019. Results: Of the 13 patients included in the study, most were female (9 patients) with a median age of 30 years. Duration of disease prior to commencement of anti-TNF-a therapy was 6 years for infliximab and 13 years for adalimumab. The duration of therapy was 2.5 years for infliximab and 2 years for adalimumab. Most patients had the following characteristics: ileal localized disease, non-stricturing behavior, surgical history, presence of complications and presence of extra-intestinal manifestations (mainly arthropathies). Eight patients began therapy with adalimumab after previous treatment with infliximab mostly for inefficacy/progression reasons. Only 1 patient suspended the treatment with infliximab due to adverse reactions. Five patients began therapy with adalimumab over infliximab for adherence to therapy motives. Adalimumab had overall better performances in inducing and maintaining the remission, in the clinical response and in long-term remission compared to infliximab. Conclusion: Subtherapeutic drug concentrations and the presence of antidrug antibodies are associated with increased inflammatory activity. The most frequent reason for the therapeutic switch from infliximab to adalimumab was inefficiency/progression.Hospital Professor Doutor Fernando Fonseca, Farmácia Fontes Pereira de Melo, Farmácia Nune