Estratégias no desenvolvimento de vacinas contra Helicobacter pylori

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019A presente monografia tem como objetivo dar a conhecer a bactéria Helicobacter pylori no geral e, mais especificamente, as principais estratégias utilizadas até agora no desenvolvimento de uma vacina capaz de a erradicar. Este microrganismo, uma bactéria helicoidal gram negativa, ainda que necessite de um meio bastante específico para crescer, tem conseguido sobreviver ao ambiente ácido do estômago que até à descoberta desta bactéria era considerado estéril. Através do seu mecanismo fisiopatológico desencandeia uma intensa resposta imune por parte do hospedeiro, provocando um conjunto de patologias tanto gástricas como não gástricas, sendo a consequência mais grave o cancro gástrico, considerado a terceira causa mais frequente de morte provocada por cancro. O Helicobacter pylori apresenta uma distribuição mundial, com maior prevalência nos países em desenvolvimento. O tratamento preconizado para a sua erradicação engloba a utilização de antibióticos em concomitância com inibidores da bomba de protões , sendo considerado de difícil execução pois uma elevada taxa de doentes submetidos à terapêutica não obtém o sucesso pretendido, em grande parte por desenvolvimento de resistências aos antimicrobianos utilizados. Por tal motivo, surgem iniciativas de desenvolvimento de uma vacina capaz de erradicar este organismo bacteriano. As diversas tentativas realizadas têm-se focado fundamentalmente em encontrar a melhor via de administração possível, assim como os melhores adjuvantes e antigénios, que possam favorecer a indução de uma resposta imunitária forte por parte do hospedeiro. A vacina poderá ser profilática ou utilizada enquanto terapêutica após infeção. Até à data não existe nenhuma comercializada para este efeito, ainda que muitos ensaios clínicos tenham vindo a ser desenvolvidos. Uma vacina chegou à fase III dos ensaios clínicos, mas posteriormente foi descontinuada, tendo sido até agora a abordagem mais próxima de uma vacina chegar ao mercado. Finalmente, como se conclui na presente monografia, grande parte do desenvolvimento existente até agora tem sido efetuado por pequenos laboratórios. Donde, revelando-se necessário um maior investimento por parte da indústria farmacêutica para a realização de ensaios clínicos mais satisfatórios e conclusivos que possam culminar numa vacina capaz de erradicar o Helicobacter pylori.The present monograph has the purpose to present the generality of Helicobacter pylori bacteria, and more specifically the main strategies used on the development of a vaccine capable of eradicate the bacteria. Even though this helical gram negative microorganism requires an extremely specific environment to grow, it has been able to survive the gastric acid environment, considered as sterile until the discovery of Helicobacter pylori. By the means of its pathophysiological mechanism, an immune response is going to be triggered in the host, leading to a set of gastric and non gastric diseases. The gastric cancer is undoubtedly the worst possible consequence, being the third most frequent cause of death by cancer. The Helicobacter pylori has a worldwide spread and its prevalence rates are higher in the undeveloped countries. The standard treatment for the bacteria eradication incorporates antibiotics and proton pump inhibitors. This treatment is considered hard to be successful by the increased rate of ill patients exposed to the treatment, wich do not have the desired success. The initiative of developing a vaccine capable of eradicate the bacterial organism arises. Most of the attempts have the main focus of finding the best route of administration as well as the best antigens and adjuvants that may increase the induction of a strong host immune response. This vaccine might be prophylactic or used as therapeutic after infection. So far there is none commercialized for this effect even though many clinical trials are being developed. Only one vaccine achieved the phase III of clinical trials, but it was later discontinued and that was the closest approach so far from an effective vaccine. Finally, on this monograph we conclude that much of the development available so far has been carried by small laboratories. It is need a bigger investment from the pharmaceutical industry to provide more satisfactory and conclusive clinical trials that may result on a vaccine capable of eliminate the Helicobacter pylori.Farmácia Sacoor do Feijó, Hospital Garcia de Hort