Mieloma Múltiplo: Diagnóstico e Abordagem Terapêutica

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019O mieloma múltiplo é uma doença maligna de células plasmáticas, caracterizada pela proliferação de plasmócitos na medula óssea e pela produção de quantidades excessivas de uma imunoglobulina monoclonal, levando ao desenvolvimento de fadiga, anemia, infeções, lesões ósseas, hipercalcémia e disfunção renal. O diagnóstico é feito essencialmente por exames laboratoriais, incluindo hemograma completo; eletroforese de proteínas séricas e urinárias com imunofixação; punção e biópsia medular, para confirmar a presença de plasmócitos; e exames imagiológicos, para evidenciar os chamados critérios CRAB (hyperCalcemia, Renal insufficiency, Anaemia, Bone lesions). O tratamento do mieloma múltiplo passa por estabelecer o melhor regime terapêutico adaptado a cada doente, com base na genética do tumor e a situação clínica do doente, incluindo a idade, as comorbilidades e a função renal. Para doentes mais novos e em boas condições clínicas, o transplante autólogo de células estaminais é a terapêutica de primeira linha. Em doentes não elegíveis para transplante, vários fármacos estão disponíveis incluindo imunomoduladores, inibidores do proteassoma, inibidores da histona desacetilase e anticorpos monoclonais. No geral, as terapêuticas combinadas resultam em melhores taxas de resposta e sobrevida do doente. Apesar das várias opções disponíveis para o tratamento do mieloma múltiplo, a maioria dos doentes sofre várias recidivas e desenvolve resistências aos fármacos. A abordagem terapêutica para o mieloma múltiplo recidivado é complexa e a procura de novas opções de tratamento tem sido contínua, de modo a oferecer alternativas a doentes submetidos a múltiplas linhas terapêuticas. Novos regimes, fármacos com mecanismos de ação diferentes e novos métodos na área da imunoterapia, encontram-se sob investigação em ensaios clínicos. Estas novas terapêuticas mostram-se promissoras no tratamento futuro, em doentes que já esgotaram todas as opções tradicionais de tratamento. Apesar de todos os avanços conseguidos nos últimos anos, de melhoria de qualidade de vida e do aumento do tempo de sobrevida, o mieloma múltiplo continua uma doença incurável.Multiple myeloma is a malignant disease of plasma cells, characterized by proliferation of plasma cells in the bone marrow and production of excessive amounts of a monoclonal immunoglobulin, leading to the development of fatigue, anaemia, infections, bone lesions, hypercalcemia and renal dysfunction. The diagnosis is made essentially by laboratory tests, including complete blood count; electrophoresis of serum and urinary proteins with immunofixation; puncture and medullary biopsy, to confirm the presence of plasma cells; and imaging tests, to evidence the so-called CRAB criteria (hyperCalcemia, Renal insufficiency, Anaemia, Bone lesions). The treatment of multiple myeloma involves establishing the best therapeutic regimen adapted to each patient, based on tumour genetics and the clinical situation of the patient, including age, comorbidities and renal function. For younger patients and in good clinical conditions, autologous stem cell transplantation is the first line therapy. In patients not eligible for transplantation, various drugs are available including immunomodulators, proteasome inhibitors, histone deacetylase inhibitors and monoclonal antibodies. In general, combination therapies result in improved patient response rates and survival. Despite the many options available for the treatment of multiple myeloma, most patients experience several relapses and develop resistance to the drugs. The therapeutic approach for relapsed multiple myeloma is complex and the search for new treatment options has been ongoing, in order to offer alternatives to patients undergoing multiple therapeutic lines. New regimens, drugs with different mechanisms of action and new methods in the field of immunotherapy, are under investigation in clinical trials. These new therapies are promising in future treatment in patients who have already exhausted all traditional treatment options. Despite all the advances achieved in recent years, improving quality of life and increasing survival time, multiple myeloma remains an incurable disease