Mecanismos fisiopatológicos que relacionam a diabetes Mellitus tipo 2 e a doença de Alzheimer

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019Concomitante ao envelhecimento da população, verifica-se um aumento do número de doentes com Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) e doenças neurodegenerativas, como a Doença de Alzheimer (DA). Na DA ocorre formação de placas senis de β-amiloide e de emaranhados neurofibrilares da proteína tau, atrofia cerebral, perda de sinapses, hipometabolismo da glicose cerebral, neuroinflamação, stress oxidativo, disfunção mitocondrial e comprometimento vascular. Na DM2 desenvolve-se insulinorresistência e défice de produção de insulina, por falência das células beta-pancreáticas, com consequente hiperglicemia. Secundariamente, ocorrem várias complicações, nomeadamente: formação de produtos finais da glicação avançada, estado pró-inflamatório e pró-coagulante, stress oxidativo e lesão vascular e neuronal. Com base na fisiopatologia destas duas doenças, verifica-se a existência de vários mecanismos que as relacionam, nomeadamente: lesão cardiovascular, alterações neuropatológicas, insulinorresistência, produção de produtos finais da glicação avançada, stress oxidativo, disfunção mitocondrial, neuroinflamação, dislipidemia, obesidade, alterações sinápticas, disfunção da barreira hematoencefálica e dos pericitos e presença de sistema linfático cerebral. Conhecendo e compreendendo estes mecanismos fisiopatológicos, podemos descobrir alvos terapêuticos comuns às duas patologias e, assim, diminuir a sua prevalência e progressão.As population ages, there is an increase in the number of patients diagnosed with type 2 diabetes mellitus (DM2) and neurodegenerative diseases, such as Alzheimer’s disease (AD). In AD, formation of senile β-amyloid and neurofibrillary tangles of the tau protein, cerebral atrophy, loss of synapses, cerebral glucose hypometabolism, neuroinflammation, oxidative stress, mitochondrial dysfunction and vascular compromise occur. In DM2 insulin-resistance and insulin production deficit develop due to beta-pancreatic cell failure, with consequent hyperglycemia. Secondarily, several complications occur, namely: formation of advanced glycation end products, pro-inflammatory and procoagulant state, oxidative stress and vascular and neuronal injury. Based on the pathophysiology of the two diseases, there are several mechanisms that relate them, namely: cardiovascular injury, neuropathological alterations, insulin resistance, production of advanced glycation end products, oxidative stress, mitochondrial dysfunction, neuroinflammation, dyslipidemia, obesity, synaptic alterations, dysfunction of the blood-brain barrier and pericytes and the presence of cerebral lymphatic system. Knowing and understanding these pathophysiological mechanisms, we might be able to find therapeutic targets common to both pathologies and, thus, reduce their prevalence and progression