Vacinação antimalárica RTS,S : vacinas de esporozoíto inativado de Plasmodium falciparum

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2018Apesar da introdução de medidas profiláticas, a malária constitui ainda uma das doenças infeciosas mais preocupantes, registando-se 216 milhões de pessoas com malária clínica e 445 000 mortes a nível mundial em 2016, de acordo com dados da Organização Mundial de Saúde.1 Como tal, vários esforços têm sido realizados na investigação de uma vacina que impeça o desenvolvimento de malária clínica em grupos considerados de maior risco, nomeadamente, crianças de regiões endémicas, grávidas e adultos não imunes que se deslocam para locais endémicos. Existem várias dificuldades inerentes a uma vacina antiparasitária. A malária em humanos pode ser desencadeada por cinco espécies, sendo Plasmodium falciparum o parasita alvo da maioria das candidatas a vacina, por ser o mais prevalente na África Subsariana, associando-se, também, a maior morbilidade e mortalidade. A vacina deverá bloquear o desenvolvimento do parasita, sendo essencial evitar a infeção eritrocitária. Atualmente, existem cerca de trinta potenciais vacinas em investigação que atuam no estadio pré-eritrocitário de Plasmodium falciparum, mas a RTS,S, vacina subunitária, é a que se encontra numa fase mais avançada de desenvolvimento, sendo a única a ser aprovada por uma entidade reguladora. Por outro lado, outras vacinas pré-eritrocitárias, nomeadamente, as vacinas de esporozoíto de Plasmodium falciparum atenuadas por irradiação, quimioprofilaxia ou por mutações genéticas induzidas revelam também resultados promissores relativamente à capacidade de proteção, tendo sofrido uma evolução muito rápida nos últimos anos. Neste trabalho, pretende-se fazer uma revisão de literatura existente de 2007 a 2017, com o objetivo de caracterizar e analisar os dois grupos de vacinas, RTS,S e vacinas de esporozoíto inativado de Plasmodium falciparum, tendo em conta a sua eficácia, imunogenicidade e segurança.Despite the introduction of prophylactic measures, malaria is still one of the most challenging infectious diseases, with 216 million people with clinical malaria and 445,000 deaths worldwide in 2016, according to World Health Organization’s data. 1 Globally, many efforts have been made in the investigation of a vaccine which prevents the development of malaria in high-risk groups, namely children from endemic regions, pregnant women and non-immune adults who travel to endemic locations. However, there are several difficulties inherent to an antiparasitic vaccine. Although malaria can be triggered by five species in humans, Plasmodium falciparum is the target parasite of most vaccine candidates, since it is the most prevalent species in Sub-Saharan Africa and it is associated with increased morbidity and mortality. The vaccine can take action by blocking parasite development and then, avoid erythrocyte infection, which is crucial. About thirty potential vaccines targeting pre-erythrocyte stage of Plasmodium falciparum are under investigation but the RTS,S, subunit vaccine, is the only one which is approved by a regulatory entity and on the later stages of development. On the other hand, other pre-erythrocytes vaccines, Plasmodium falciparum whole sporozoite vaccines attenuated by irradiation, chemoprophylaxis or induced genetic mutations also show promising results and have undergone a rapid evolution in recent years. The aim of this study is to review the literature between 2007 and 2017 on malaria vaccines and to characterize these two groups of vaccines, RTS,S and inactivated sporozoite vaccines of Plasmodium falciparum, taking into account their efficacy, immunogenicity and safety