Células endoteliais progenitoras: interesse do seu estudo na hemato-oncologia

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2018A neovascularização, na forma de vasculogénese ou angiogénese, constitui um evento essencial para que ocorra o desenvolvimento humano, tendo em conta que é nesta fase que o sistema vascular sofre expansão.Embora seja a vasculogénese o processo característicodo desenvolvimento embrionário, a vasculogénese pós-natal também demonstrou estar presente em condições fisiológicas e patológicas. Processos fisiológicos e patológicos, como o cancro, têm a angiogénese como importante elemento sendo frequentemente associada ao nível de agressividade tumoral, em alguns tipos de tumores, incluindo os hematológicos. A vasculogénese pós-natal é caraterizada pelo recrutamento de células progenitoras derivadas da medula óssea, designadas por células endoteliais progenitoras, que migram para os locais de neovascularização, incorporaram os vasos recém-formados e se diferenciam em células endoteliais maduras.Somente tumores avançados com alta heterogeneidade e capacidade proliferativa recrutam estas células para a neovascularização, sendo que a transformação maligna requer a presença de um microambiente fértil onde as células tumorais proliferam, que é constituído por um sistema complexo de células do estroma medular e novos vasos sanguíneos. Também os fatores de crescimento têm, aqui, um papel importante ao fazerem com que ocorra a mobilização das células endoteliais progenitoras para o local da neovascularização. Nesta monografia, que se baseou numa revisão da literatura, destaca-se o papel das células endoteliais progenitoras na patogénese de diversas doenças hemato-oncológicas, nomeadamente no mieloma múltiplo, na leucemia mielóide crónica, na leucemia mielóide aguda, na leucemia linfocítica e nas síndromes mielodisplásicas,avaliando a sua contribuição como possível alvo terapêutico e potencial biomarcador da progressão da doença. A sua implicação, no desenvolvimento dos vasos sanguíneos, atraí diversos pesquisadores e apesar do avanço na identificação e na caraterização das propriedades funcionais das células endoteliais progenitoras, a sua biologia celular básica não está ainda definida e o seu papel fisiológico ainda continua a ser objeto de debate.Neovascularization, asvasculogenesis or angiogenesis, is an essential event for human development to occur, taking into account that it is at this stage that the vascular system undergoes expansion. Although vasculogenesis is the usual process in embryonic development, postnatal vasculogenesis has also been shown to be present in physiological and pathological conditions. Physiological and pathological processes such as cancer have angiogenesis as an important element and are often associated with the level of tumor aggressiveness in some types of tumors including hematological tumors. Postnatal vasculogenesis is characterized by the recruitment of bone marrowderived progenitor cells, referred to as progenitor endothelial cells, which migrate to neovascularization sites, incorporate newly formed vessels and differentiate into mature endothelial cells. Only advanced tumors with high heterogeneity and proliferative capacity recruit these cells for neovascularization, and malignant transformation requires the presence of a fertile microenvironment where tumor cells proliferate, which consists of a complex system of medullar stromal cells and new blood vessels. Also, growth factors have an important role in mobilizing progenitor endothelial cells to the site of neovascularization. In this monograph, which was based on a review of the literature, the role of progenitor endothelial cells in the pathogenesis of various hemato-oncological diseases, like multiple myeloma, chronic myeloid leukemia, acute myeloid leukemia, lymphocytic leukemias and myelodysplastic syndromes, is highlighted for its contribution as a possible therapeutic target and potential biomarker of disease progression. Its implication in the development of blood vessels has attracted several researchers and despite the advances in the identification and characterization of functional properties of progenitor endothelial cells, its basic cellular biology is not yet defined and its physiological role still remains the object of debate