Leucemia linfocítica crónica: fisiopatologia, diagnóstico e abordagens terapêuticas

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017A leucemia linfocítica crónica (LLC) é uma doença linfoproliferativa caracterizada pela acumulação de células B CD5+ no sangue, medula óssea e gânglios linfáticos. O mecanismo fisiopatológico da doença pode envolver não só a via de sinalização do BCR, como também alterações genéticas e alterações no balanço entre a apoptose e a proliferação celular. O curso clínico da LLC é muito heterogéneo, enquanto que a maior parte dos doentes segue um curso indolente da doença, outros expressam um curso clínico rápido e agressivo, requerendo uma terapia precoce. Nos últimos anos verificou-se uma evolução bastante significativa na compreensão da doença, determinando-se novos fatores de prognóstico (deleções, CD38, ZAP-70), melhorando a classificação do estadiamento da doença e também através da descoberta de novos agentes terapêuticos, que têm como alvo vias de sinalização fundamentais. Muitos destes novos agentes terapêuticos ainda se encontram em fase de ensaios clínicos, mas, no futuro, podem ser o passo necessário para a cura da doença.Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a lymphoproliferative disorder characterized by the accumulation of CD5+ B cells in the blood, bone marrow and lymph nodes. The pathogenesis of CLL may involve not only the signaling pathway of BCR but also genetic alterations and alterations in the balance between apoptosis and cell proliferation. The clinical course of CLL is very heterogeneous: while most patients follow an indolent course of disease, others experience rapid and aggressive clinical course requiring early therapy. The understanding of the disease has considerably evolved in the last years determining new prognostic factors (deletions, CD38, ZAP-70), improving the classification of the disease stage and also through the determination of new therapeutic agents, which target important signaling pathways. Many of these new therapeutic agents are still in clinical trial phase but in the future may be the necessary step for curing the disease