Fatores de longa duração na hemofilia

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2017Desde 1960, o tratamento da Hemofilia tem vindo a evoluir significativamente, culminando com o desenvolvimento e disponibilidade dos fatores da coagulação de longa duração (FLD), tema deste artigo de revisão. O tratamento atual com concentrados de fator VIII ou IX requer administrações frequentes para obter um nível vale superior a 1%, o que tem implicações óbvias na administração regular, na adesão e na qualidade de vida dos hemofílicos e dos seus familiares. A fim de minimizar estas limitações, foram desenvolvidas diversas tecnologias, nomeadamente a fusão com o polietileno-glicol (PEG), com o fragmento Fc da IgG e com a albumina, que proporcionam um aumento da semivida dos fatores da coagulação. Os dados publicados indicam um aumento de, aproximadamente, 1,5 e 5 vezes da semivida do fator VIII e IX, respetivamente, em comparação com os concentrados recombinantes atualmente utilizados. Estes resultados, mais promissores na hemofilia B, permitiriam uma menor frequência de administração, sendo possível um regime profilático de uma administração a cada uma a três semanas. No caso da hemofilia A, o avanço, embora benéfico, não é tão significativo, mas pode ser importante na melhoria da profilaxia em alguns grupos de doentes, nomeadamente nas crianças. Em ambos os tipos de hemofilia, estes FLD aumentam os níveis vale e, consequentemente, poderão proporcionar uma maior proteção hemorrágica. A monitorização e a utilização ótimas destes novos produtos ainda não são completamente conhecidas, sendo de esperar que os ensaios clínicos em curso e a experiência da vida real possam ajudar a adaptar a forma como estes produtos podem ser utilizados. Estes FLD terão, assim, um grande impacto na prática clínica, na adesão, nos custos e, sobretudo, na proteção e qualidade de vida dos hemofílicos. Apesar destes avanços na terapêutica da hemofilia, a disponibilidade de concentrados de fator da coagulação, a nível mundial, continua a ser o maior desafio.Since 1960, the treatment of hemophilia has been progressing significantly, culminating with the development and availability of long-acting coagulation factors (FLD), the subject of this review article. Current treatment with factor VIII or IX concentrates requires frequent administrations to obtain a level greater than 1%, which has obvious implications for the regular administration, adherence, and quality of life of hemophiliacs and their relatives. In order to minimize these limitations, several technologies have been developed, namely fusion with polyethylene glycol (PEG), IgG Fc fragment and albumin, which provide an increase in the half-life of coagulation factors. Published data indicate an approximately 1.5 and 5 fold increase in factor VIII and IX half-life, respectively, compared to currently used recombinant concentrates. These results, more promising in hemophilia B, would allow a lower frequency of administration, being possible a prophylactic regimen with one administration every one to three weeks. In the case of hemophilia A, the progression, while beneficial, is not as significant, but may be important in improving prophylaxis in some groups of patients, particularly children. In both types of hemophilia, these FLDs increase trough levels and, consequently, provide greater hemorrhagic protection. Optimum monitoring and utilization of these new products is not yet fully understood, with ongoing clinical trials and real-life experience being expected to help tailor how these products can be used. These FLDs will therefore have a major impact on clinical practice, adherence, costs and, above all, the protection and quality of life of hemophiliacs. Despite these advances in hemophilia therapy, the availability of coagulation factor concentrates worldwide continues to be the biggest challenge