Use of trastuzumab in patients with early breast cancer : a multi-institutional study

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016Breast cancer is the most common female cancer and the leading cause of cancer death among females worldwide. Breast cancer is a highly heterogeneous disease with several biological subtypes. Approximately 25% of patients are diagnosed with HER2-positive breast cancer, which classically was associated with poor prognosis. The development of a directed therapy towards HER2 receptor (in particular with trastuzumab) changed this scenario. Trastuzumab is a humanized monoclonal antibody that contributed to a dramatic prognostic improvement of HER2-positive disease. Firstly, this was demonstrated in the metastatic setting and subsequently in early-breast cancer. In 2005, several phase III randomized trials showed that adjuvant treatment of HER2-positive breast cancer with trastuzumab is associated with a reduction in the risk of cancer recurrence by 40% and mortality by 36%. The aim of this retrospective cohort study was to characterize the uptake of adjuvant trastuzumab use and describe patterns of use in a cohort of patients with stage I-III, HER2-positive breast cancer, diagnosed between 2006 and 2008 in a group of Portuguese institutions. Adherence to recommended treatment, therapy duration and effectiveness were also evaluated. We found a progressive increase in the utilization of trastuzumab from 2006- 2008. By 2008, 52% of patients with HER2-positive disease received adjuvant trastuzumab. The majority of the patients completed more than 75% of preconized duration of trastuzumab. In addition, all patients who were treated with trastuzumab received chemotherapy, most frequently sequential anthracycline-based non-intensive regimens. Trastuzumab used was associated with a survival improvement. In the group not treated with trastuzumab we observed 22 (24%) deaths, and in the group treated with the drug 15 (15.8%) deaths. In conclusion, following the first efficacy results of trastuzumab for patients with early HER2-positive breast cancer, this group of Portuguese institutions started to adopt this practice with substantial survival impact.O cancro da mama é o cancro mais comum e a principal causa de morte por cancro entre as mulheres em todo o mundo. O cancro da mama é uma doença altamente heterogénea, com vários subtipos biológicos. Aproximadamente 25% dos doentes são diagnosticados com cancro da mama HER2-positivo que, tradicionalmente, era associado a mau prognóstico. O desenvolvimento de uma terapia dirigida ao receptor HER2 (em particular com o trastuzumab) mudou o panorama. O trastuzumab é um anticorpo monoclonal humanizado que contribuiu para uma dramática melhoria do prognóstico da doença HER2-positivo. Numa primeira fase, foi demonstrada a sua eficácia na doença metastizada e, posteriormente, no cancro de mama de estadio inicial. Em 2005, vários ensaios de fase III mostraram que o tratamento adjuvante de doentes HER2-positivos com trastuzumab demonstrou uma redução do risco de recorrência da doença em 40% e da mortalidade em 36%. O objetivo deste estudo de coorte retrospectivo foi caracterizar o uso de trastuzumab na terapia adjuvante e descrever os padrões de uso num coorte de doentes com cancro da mama HER2-positivo, estadio I a III, diagnosticados entre 2006 e 2008 num grupo de instituições portuguesas. Foi também avaliada a adesão e a duração à terapia recomendada, e avaliada a eficácia. Verificou-se a utilização progressiva de trastuzumab de 2006 a 2008. Até 2008, 52% dos pacientes com doença HER2-positivo receberam adjuvante trastuzumab. A maioria dos doentes completou mais de 75% da terapia preconizada. Além disso, todos os doentes tratados com trastuzumab realizaram quimioterapia, em regimes frequentemente sequenciais, não intensivos, à base de antraciclinas. A utilização do trastuzumab foi associada a uma melhoria na sobrevivência. No grupo não tratado com trastuzumab observaram-se 22 (24%) mortes, enquanto no grupo tratado verificaram-se 15 (15,8%) mortes. Em conclusão, no seguimento dos primeiros resultados de eficácia do trastuzumab em pacientes com cancro da mama de estadio inicial HER2-positivo, este grupo de instituições portuguesas passou a adoptar esta prática com impacto substancial na sobrevivência