Terapêutica dos gliomas de baixo grau em idade pediátrica

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2017Os tumores do sistema nervoso central (SNC) são os tumores sólidos mais comuns em idade pediátrica e representam a segunda causa de morte relacionada com cancro, entre os 0 e os 19 anos, ultrapassados só pela leucemia. Destes tumores, os gliomas de baixo grau representam 40-45%. O tratamento dos gliomas de baixo grau em idade pediátrica tem como gold standard a remoção cirúrgica total. Esta está associada a uma sobrevida livre de progressão aos 5 anos, de 97%. No entanto, nos casos em que o glioma não pode ser totalmente removido, o tratamento fica limitado ao uso de radioterapia ou de quimioterapia. A radioterapia proporciona sobrevidas livres de progressão aos 5 anos, na ordem dos 70%, mas provoca uma toxicidade considerável no tecido cerebral dos pacientes, em idades fulcrais para o correcto desenvolvimento do SNC. A quimioterapia é responsável por uma menor toxicidade, mas nenhum dos vários regimes de quimioterapia usados permite sobrevidas livres de progressão aos 5 anos, superiores a 60%. Devido às elevadas taxas de progressão em crianças com gliomas de baixo grau inoperáveis, muitas acabam por ser sujeitas a tratamentos prolongados, levando a maior morbilidade. Este paradigma tem levado as equipas médicas a encarar o glioma de baixo grau como uma doença crónica, centrando o tratamento das crianças afectadas no equilíbrio entre os benefícios dos tratamentos e a morbilidade que esta acarreta. Para preencher esta necessidade de um tratamento eficaz, capaz de prevenir a morbilidade e reduzir a toxicidade a que estes doentes são submetidos, agentes dirigidos a alvos terapêuticos moleculares específicos destes tumores têm sido investigados.Tumours of the central nervous system (CNS) are the most common solid tumours in children and are the second most common cancer-related cause of death between the ages 0 to 19, after leukaemia. Forty to forty five percent of these tumours are pediatric low-grade gliomas. The gold standard of treatment for pediatric low-grade gliomas is gross total resection, since it is associated to a 5-year progression-free survival of 97%. However, when the glioma can’t be completely removed, the treatment is limited to radiotherapy or chemotherapy. Although radiotherapy achieves 5-year progression-free survival rates of approximately 70%, it causes significant brain toxicity in patients, at key ages for neurodevelopment. Chemotherapy causes less toxicity, but none of the currently used chemotherapy regimens induces a 5-year progression-free survival above 60%. Due to the high tumour progression rates in children with inoperable low-grade gliomas, many are subjected to long treatments, ending in higher morbidity. This fact has led medical teams to see pediatric low-grade gliomas as a chronic disease and to balance the benefits of therapy with the risk of its morbidity. In order to fulfill the need for an effective treatment, capable of preventing morbidity and reducing the toxicity in these patients, specific molecular targeted agents have been investigated to treat pediatric low-grade glioma