Espetro clínico da linfocitose CD8 : estudo baseado num caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2016Introdução: A linfocitose CD8 persistente é um achado hematológico raro, sobretudo em doentes sem infeção por VIH. Nas situações de estimulação antigénica crónica os linfócitos CD8+ adquirem alterações fenotípicas distintas, embora o seu significado biológico, relevância clínica e abordagem não estejam bem estabelecidos. Caso Clínico: Mulher de 50 anos, sem antecedentes relevantes, admitida por fadiga, sudação noturna e hepatomegália, associados a linfocitose CD8, colestase hepática sem hiperbilirrubinémia, e elevação da enzima de conversão da angiotensina. Após a biópsia hepática ter identificado granulomas epitelioides foi assumido o diagnóstico de Sarcoidose, após exclusão de patologia infeciosa, autoimune e neoplásica. Apesar da melhoria inicial sob corticoterapia, assistiu-se a recorrência do quadro. Nesta altura a imunofenotipagem do sangue periférico mostrou uma população de linfócitos T CD8+CD3+CD2+CD5+. A repetição da biópsia osteomedular mostrou infiltração linfocitária por células CD8+CD3+CD5+CD57+ e grânulos citotóxicos. No estudo das populações linfocitárias observou-se uma expansão de células memória-efetoras, não terminalmente-diferenciadas, com uma distribuição oligoclonal das famílias Vβ e depleção de linfócitos T CD4+ e CD8+ com fenótipo naïve, e de linfócitos B CD19+. Foi considerado o diagnóstico diferencial entre Leucemia de Grandes Linfócitos Granulares (L-GLG) de linfócitos T CD8+ e Imunodeficiência Primária. Conclusão: A linfocitose CD8 pode ser o único parâmetro laboratorial disponível para conduzir uma investigação etiológica. As entidades clínicas habitualmente associadas a linfocitose CD8 podem não ser suficientes para explicar todos os casos, sobretudo em doentes sem infeção VIH, mas estes casos podem conduzir ao desenvolvimento de novas hipóteses científicas.Introduction: Persistent CD8 lymphocytosis is a rare hematologic condition, especially in patients without HIV infection. In chronic antigenic stimulation, CD8+ lymphocytes acquire distinct phenotypic changes, although their biological significance, clinical relevance and approach are not well established. Case Report: 50 year old woman, without relevant clinical history, admitted with fatigue, night sweats, hepatomegaly associated with lymphocytosis CD8+, hepatic cholestasis without hyperbilirubinemia and elevated angiotensin converting enzyme. The diagnosis of Sarcoidosis was made after the identification of epithelioid granulomas on the liver biopsy and after the exclusion of infectious, autoimmune and neoplastic diseases. Despite initial improvement under corticosteroid therapy, the disease recurred. At this time, immunophenotyping of peripheral blood showed a population of CD8+CD3+CD2+CD5+ T lymphocytes. Repetition of osteomedular biopsy showed lymphocytic infiltration of CD8+CD3+CD5+CD57+ and cytotoxic granules. In the study of lymphocyte populations, we observed an expansion of effector memory cells, non terminally-differentiated, with oligoclonal distribution of Vβ families and depletion of T lymphocytes CD4+ and CD8+ with naïve phenotype, and CD19+ B lymphocytes. It was considered the differential diagnosis of CD8+ T cell Large Granular Lymphocyte Leukemia and Primary Immunodeficiency. Conclusion: The CD8 lymphocytosis may be the only laboratory parameter available to conduct an etiological research. Clinical entities typically associated with CD8 lympho-cytosis may not be sufficient to explain all cases, especially in patients without HIV infection, but these cases can lead to the development of new scientific hypotheses