Alvos Terapêuticos na Doença de Alzheimer

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2014A DA (Doença de Alzheimer) foi descoberta em 1906 por Alois Alzheimer. Representa a forma mais comum de demência com uma prevalência de 1-2% aos 65 anos que aumenta para cerca de 35% aos 85. Em Portugal estima-se que existam 90.000 pessoas com DA. Define-se como um distúrbio neurodegenerativo, progressivo e irreversível, de aparecimento insidioso que acarreta perda de memória e diversos distúrbios cognitivos; é caracterizada por perda sináptica e neuronal progressiva e pelo diagnóstico de placas senis βA (péptido β-amilóide) e ENFs (emaranhados neurofibrilhares) de proteína tau, activação da glia e inflamação. Os alvos terapêuticos da DA têm evoluído lentamente, apesar dos marcados avanços científicos das últimas décadas. Actualmente os únicos fármacos aprovados em Portugal pertencem à classe dos IAChE (inibidores da acetilcolinesterase) e inibidores NMDA (receptor N-metil-D-aspartato). Estes compostos têm a desvantagem de actuarem na sintomatologia não intervindo na progressão da doença. Assim, tornou-se evidente a necessidade da investigação de moléculas modificadoras da DA, que actuem especificamente nos mecanismos fisiopatológicos chave, como a cascata β-amilóide, proteína tau ou neuroinflamação. Apesar de racionalmente correcto, o paradigma Single Target não tem sido suficiente devido à complexa rede fisiopatológica que está na base da DA. Portanto, o conceito de ligando Multi Target surge como perspectiva futura mais proeminente de terapêutica. Vários investigadores têm centrado a sua investigação nesta premissa, destacando-se B. H. Youdim com os compostos Ladostigil, M30, M30D, Nitromemantina, EGCG (do Inglês, Epigallocatechin-3-gallate) e Resveratrol.AD (Alzheimer’s Disease) was discovered in 1906 by Alois Alzheimer. The disease represents the most common form of dementia with a prevalence of 1-2% at the age of 65 which increases to about 35% at 85. In Portugal it is estimated that there are 90.000 persons suffering from AD. Defined as a neurodegenerative, progressive and irreversible illness it has an insidious onset that leads to memory loss and several cognitive disturbances; it is characterized by gradual neuronal and synaptic loss, the diagnostic of Aβ senile plaques and NFTs of tau protein, glial activation and inflammation. Despite the noticeable scientific advances of recent decades the therapeutic targets of AD have evolved slowly. Presently the only approved drugs in Portugal belong to the class of AChEIs and NMDA inhibitors. These compounds have the disadvantage of acting only on the symptoms not interfering in the progression of the disease. Thus it became evident the need to research molecules capable of modifying AD that act specifically on the key pathophysiological mechanisms such as amyloid-β cascade, tau protein or neuroinflammation. While rationally correct the Single Target paradigm has not been sufficient due to the complex pathophysiological network that underpins AD. Therefore, the concept of Multiple Target ligand appears as the most prominent future perspective of therapeutic. Several researchers have focused their research on this premise standing out B. H. Youdim with Ladostigil, M30, M30D, Nitromemantine, EGCG and Resveratrol compounds