Hemoglobinúria paroxística noturna : apenas a ponta do iceberg

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2015A persistência na medula e a proliferação de um clone HPN, com um bloqueio adquirido na biossitese de glicosilfosfatidilinositol e um défice das proteínas por ele ancoradas à sua superfície, são responsáveis pelo quadro de HPN. As manifestações clínicas incluem a trombofilia, a insuficiência medular e a hemólise intravascular. Esta permite classificar os pacientes em HPN clínico ou subclínico. A depleção de NO, consequência da hemólise intravascular, é responsável pelos sintomas associados aos paroxismos. A trombofilia surge pela desregulação conjunta da cascata da coagulação, complemento e inflamação e é potenciada pelas causas herdadas de trombofilia. A insuficiência medular pode estar presente à data do diagnóstico mas também surge durante a evolução da patologia. Mecanismos fisiopatológicos semelhantes aos da anemia aplástica podem estar presentes em todos os pacientes, mesmo que a insuficiência medular não seja aparente. O eculizumab é útil no controlo da hemólise importante. A anticoagulação e o eculizumab devem ser iniciados imediatamente nos casos de trombose aguda, pela morbi-mortalidade associada. A profilaxia com varfarina pode ser útil num subgrupo de pacientes. A imunossupressão e o transplante de células estaminais são úteis nos pacientes com insuficiência medular importante, sendo o transplante a primeira linha em pacientes jovens com dador relacionado.The maintenance and proliferation of the PNH clone, with an acquired blockage on the glicosilfosfatidilinositol biosynthetic pathway and a deficit of the proteins it anchors on its surface, are responsible for the PNH syndrome. Its clinical features include thrombophilia, marrow insufficiency and intravascular hemolysis. The patients are classified as either clinical or subclinical PNH, according to the presence of hemolysis. NO scavenging, consequence of the intravascular hemolysis, is responsible for the symptoms recorded during the paroxysms. The thrombophilia occurs as a consequence of the dysregulation of the coagulation, complement and inflamation cascades and is potenciated by its hereditable causes. The marrow insufficiency can be present at the time of the diagnosis but can also appear during the course of the pathology. Similar physiopathologic pathways as those of aplastic anemia can be present in all patients, even if there is no apparent marrow insufficiency. Eculizumab is useful to control important hemolysis. Anticoagulation and eculizumab must be introduced immediately after acute thrombosys, because of its associated morbility and mortality. Warfarin prophylaxis is useful in a patient subgroup. Immunossupression and bone marrow transplantation are useful in patients with significant marrow insufficiency. Transplantation is the first line treatment for young patients with familiar donors